150830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepin-származékok előállítására

4 150.830 -10-etil-5H-dibenzo(b,f)azepin (fp. 0,01 mm Hgoszlop nyomás alatt 148—15'0°), 5-metil-10-etil-10,11 - dihidro - 5H - dibenzo(b,f)azepin (fp. 0,005 137—139°), végül pedig 10-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,i)azepin (op. 57—58°) keletkezik. 2. példa: a) 268 rész 10-metoxi-5H-dibenzo(b,f)azepint és 192 rész benzilkloridot 1340 rész absz. benzolban oldunk. Az oldathoz 50—55° hőmérsékleten, erős keverés közben 62 rész hátriumamid toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük 2 óra alatt hozzá. Ezután a reakcioelegyet még egy óra hoszszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után vizet adunk a reakcióelcgyhez és a benzoics réteget elkülönítjük. A vizes fázist benzollal extraháljuk, az egyesített benzolos oidatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz étert adva kikristályosodik az 5-benzil-10-metoxi-5H-dibenzo(b,f)azepin; op. 121°. b) 318 rész fenti módon előállított terméket 1000 rész 2 n sósavoldattal egy óra hosszat forralunk keverés közben. 95° hőmérsékleten az anyag olajszerű állapotúvá olvad össze, amely azonban a forralás folyamán hamarosan megdermed. Lehűlés után a kivált kristályokat leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. A megszárított terméket benzolból, átkristályosítva, a kapott 5-benzil-5H-dibenzo(b,f)azepin - 10(llH)-on 152°-on olvad. c) 250 rész 5-benzil - 5H-dibenzo(b,f)azepin - 10--(HH)-on 1250 rész tiofénmentes benzollal készített oldatába forralás közben, állandó keverés és nitrogén-bevezetés mellett 30 perc alatt 36 rész nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük. Ennek befejezte után a reakcioelegyet további 2 óra hosszat forraljuk keverés közben, majd 50° hőmérsékletre hűtjük le. Ezen a hőmérsékleten lassan 148 rész metiljodidot csepegtetünk az elegyhez, majd az egészet kb. 16 óra hosszat 50—55° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után vizet adunk hozzá, a benzolos réteget gyorsan elkülönítjük, megszárítjuk és bepároljuk, amikor is az 5-benziU 1-metil-dibenzo-(b,f)azepin-lQ(llH)~on kikristályosodik. Ezt leszívatjuk és vákuumban szárítjuk: op. 178°. d) 4,9 rész magnéziumból, 60 tf. rész absz. éterből és 28,4 rész metiljodidból Grignard-oldatot készítünk. A magnézium feloldódása után az oldatot —5° hőmérsékletre hűtjük le és erős keverés közben 31,3 rész 5-benzil-10-metil-dibenzo(b,f)azepin-10(HH)-on 170 tf. rész absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük —5° és 0° közötti hőmérsékleten hozzá. A reakcioelegyet 43 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd jeget és híg sósavat adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó, 5-benzil-10,ll-dimetil-10-liidroxi~10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(b,f)azepinből álló olajszerű terméket 160 tf. rész 2 n sósavoldattal egy óra hosszat forraljuk viszszacsepegő hűtő alatt, keverés közben. Ezután a reakcioelegyet lehűtjük és éterrel ismételten extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az 5-benzil-10,ll-dim.etil-5Ii-díbenzo(b,f)azepin 0,002 mm Hg-oszlop nyomás alatt 200° hőmérsékleten desztillál át. Az átdesztillált termék a szedőben kristályosodik; op. 130°. e) Keverővel ellátott lombikban 100 rész (ti.) 45%-os brómhidrogénsavat 90-—9'5° hőmérsékletre melegítünk fel és élénk keverés közben 20 rész finoman porított és átszitált 5-benzil-10,ll-dimetil-5H-dibenzo(b,f)azepint adunk hozzá, majd az elegyet 12 óra hosszat tovább keverjük 90—95° hőmérsékleten. Ezután az elegyet lehűtjük, a kivált 10,ll-dimetil-5Ií-dibenzo(b,í)azepmhidrobromidot leszívatjuk és előbb brómhidrogénsavval, majd petroléterrel mossuk. A leszívatott kristályokat finoman porítjuk és 2 n,nátronlúggal és éterrel addig rázzuk, míg az egész anyag feloldódik. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, majd a visszamaradó 10,11-dimeül - 5H-díbenzo{b,f)azepint metanolból átkristályosítjuk; op. 134—135°. Hasonló módon állítható elő a 10-metil-ll-etil-5H-dibenzo(b,f)azepin is, amely 0,005 mm Hgoszlop nyomás alatt 164°-on forr. 3. példa: 20 rész 10,ll-dimetil-5H-dibenzo(b,f)azepint, amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő, 300 rész etanolban, 8 rész palládiumos aktívszén jelenlétében az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig rázunk, szobahőmérsékleten. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 10,11-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f)azepin pentán hozzáadására kikristályosodik; op. 96—97°. Hasonló módon állítható elő a 10-metil-ll-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f)azepin is. 4. példa: a) 12,5 rész magnéziumból, 78 rész etiljodidbói és 150 tf. rész absz. éterből Grignard-oldatot készítünk, majd ehhez 0° hőmérsékleten 75 rész 5-benzil - 5H-dibenzo(b,f)azepin-10(llH)-on 250 tf. rész benzollal készített oldatát csepegtetjük és a reakcioelegyet ezután 36 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Utána az elegyet jég és hígított sósav keverékére öntjük, a kivált olajat éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 5-benzil-10-etil-lO-hídroxí - 10,11-dihidro - 5H-dibenzo(b,f)~ azepin marad vissza, amelyet további tisztítás nélkül -320 rész 2 n sósavoldattal forralunk keverés közben. Lehűlés után a reakcioelegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot alaposan mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor is olajszerű termék alakjában 5-benzil-10~etil-5H~dibenzo(b,í)azepin marad vissza. b) 55 rész fenti módon kapott olajat 275 rész 43%-os brómhidrogénsavval egy óra hosszat keverünk 90—95° belső hőmérséklet mellett, miközben a 10-etil-5H-dibenzo(b,f)-azepin-hidrobromid kikristályosodik. Ezt lehűlés után leszívat-