150794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolidok és bufadienolidok Schiff-féle bázisainak előállítására
150.794 A reakció egészen általánosan alkalmazható valamennyi kardenolid és bufadienolid esetében, ha azok a Ki-helyzetű szénatomon aldehidcsoportot hordoznál?.. A reakcióhoz akár az aglükon-vegyületet, akár a megfelelő 3-glükozidot vagy észtert felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárás előnyös kiinduló anyagai a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő szteroidok; e képletben Rí hidrogénatomot, acil- vagy glükozid-gyököt, R2 alfa-, béta-hidrogénatomot vagy béta-hidroxilosopor'cot, II3, R4, R5 és Ro hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, míg R7 a rajz szerinti (C) vagy (D) csoportot képviseli, mimellett az (I) képletű szteroid molekulájában a 4,5-helyzetben r.- ír* (-ffv k^f'T^ot-'^ is jelen lehet. K )1 1 T alr imas kiinduló anyagok a szívre 1Q ( o L 1 f lok sorából azok, amelyeket 1 ^ 1 a t J1 1 C chorus vagy Bowiea nemhez 1ai 07-^ n ( \ 1 h A lehet kinyerni. I pl 1 1 h-> felsorolt kardenolid-aglükonok. -i1 ^ ^t 1 b° 011 1 levezethető glükozidok vagy -t d 1 úók a találmány szerinti el~ -1 a 1 ll)i agaiként: sztrofantidin, antiari( -1 ->in, A-szarmentozigenin, korotes ' r "ínin. Felhasználhatók továbbá i1 v Vozo biifadienolid-aglükonok és a be-1 li k 1 T el" "hikozidok vagy észterek: hellehi pi •> «"iii 1 ui 1 ozidin, A-bovogenin és bovot L 1 A^ \ ^ il tökben szereplő glükozid-gyökként ti ii«-f Hí uh nono- vagy oligoszaccharidok 1 1 ' (- 1 \rA Előnyösek az olyan mono-, di-K Q Ír ^ amelyek a rajz szerinti (II) 1 1 in 1 e~l n 1 megfelelő hexózokból szár(i 7 a 1 )i e x cnletben Rí és R3 hidrogénatomot /ag> hidtoxilcsoportot, míg R2 hidrogénatomot vagy metilgyököt jelenthet. így pl. a következő hatszénatomos cukroknak megfelelő típusú glüközid-gyökök jöhetnek tekintetbe: D-glükoz, 6-dezoxi-aldohexózok, mint L-ramnóz, D-antiaróz, D-allometilóz, valamint a megfelelő 3-O-metiléterek is, mint pl. L-tevetóz, továbbá 2,6-bisz-dezoxi-aldohexózok, mint D-boivinóz és D-digitoxóz, valamint az ezekből származtatható 3-O-metiléterek, mint D-diginóz, D-cimaróz és D-szarmentóz. Felhasználhatók azonban a másfajta cukrokkal, pl. pentózokkal, mint D-arabinóz, D-xilóz és D-lixóz. képezett glükozidok is. Közelebbről megjelölve, pl. a következő glükozidok jöhetnek tekintetbe: korohorozid, konvallatoxin, helvetikozid, dezglukokeirotoxin, cimarin, keirotoxin, k-béta-sztrofantin, konvallozid, k-sztrofantozid, A-szarmentozid, béta-antiaril, adonitoxin, alfa-antiarin, gefruzid, sztrobozid. pauliozid, millozid, A-tevetin, peruvozid, szcilliglaukozid, bovokriptozid, dezglukohellebrin, hellebrin és A-bovozid. Az agiükonok 3-helyzetű hidroxilcsoportja észterezve is lehet. A találmány szerinti eljáráshoz előnyösen a rövidszénláncú alifás karbonsavakkal képezett észtereket, pl. acetátokat, propionátokat és butirátokat használhatjuk. A 3-helyzetű hidroxilcsoport azonban olyan karbonsavakkal is lehet észterezve, amelyek még bázisos, sóképzésre % alkalmas helyettesítőket, pl. aminocsoportokat is | tartalmaznak. Ilyen észterek példáiként a glicin-.^li alanin-, szerin- és valinészterek említhetők. Az^l ilyen észterek sóiként előnyösen a hidrokloridok jöhetnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárásban felhasználásra kerülő amin-komponensként bármely primer alifás, aralifás és aromás amin alkalmazható. Különösen alkalmasak erre a célra pl. a következők: metilamin, etilamin, n-propilamin, n-butilamin, izopropilamin, izobutilamin, terc.-butilamin, ciklohexilamin, benzilamin, szek.-butilamin, izoamilamin, n-hexilamin, n-oktilamin, cetilamin, sztearilamin, 2-etilhexilamin, allilamin, oleilamin, ciklopentenilamin, diciklohexil-metilamin, dimetilamino-propilamin, 3-sztearilamino-propiIamin, 1-metil-2-karbetoxi-vinilamin, 2-metil-2-karbetoxi-propilamin, 2-etil - 2-karbetoxi - n-butilamin, 2-metil-2--karbetoxi-n-heptilamin, béta - hidroxi - etilamin vagy egyéb, hidroxil-, alkoxi- vagy aciloxi-csoportokkal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített rövidszénláncú alifás primer aminők, mint 2-amino-propanol-l, 2-amino-butanol-l, 2-amino-pentanol-1, 1-amino - propanol-2, 1-amino -butanol-2, l-amino-pentanol-2, stb., továbbá 3-amino-propanol-1, 4-amino -butánol-l, 5-amino - pentanol-1 stb., 2-amino-propándiol-l,3,2-amino-butántriol-1,3,4, 2-amino-pentántetrol-l,3,4,5 stb., 1-amino-propándiol-2,3, l-amino-butántriol-2,3,4, 1-amino-pentántetrol-2,3,4,5 (pl. (L-arabamin vagy D-xilamin), D-glukamin, 3-metoxi-propilamin. A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő új vegyületek szívre ható gyógyszerként kerülnek felhasználásra. E vegyületek bármely szokásos gyógyszer alakban, mint tabletták, pilulák, drazsék, végbélkúpok stb. alakjában kiszerelhetek, elsősorban azonban orális beadásra szolgálhatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 19~dezoxi-19-(béta-hidroxietil)-imíno-cimarin. 2,5 g cimarint 50 ml absz. etanol és 50 ml koloform elegyében oldunk, majd az oldathoz 320 mg monoetanolamint és 5)0 ml benzolt adunk. Az oldószert lassan ledesztilláljuk, az oldószer maradékát csökkentett nyomás alatt távolítjuk el. A visszamaradó termék benzinnel felforralva kristályosodik; a termék 98 C°-on bomlás közben olvad; [a] n' = +24 (kloroformban). A termék infravörös színképe 1650, 1735 és 1785 cm"! -nél mutat sávokat. 2. példa: 19-dezoxo--19-(béta, gamma-dihidroxi-n-propil)-imino-cimarin. 5,5 g cimarint 100 ml absz. etanolban oldunk és az oldathoz 1 g l-amino-propán-2,5-diolt, valamint 50 ml benzolt adunk. Lassan bepároljuk az elegyet és végül az oldószert csökkentett nyomás alatt teljesen eltávolítjuk. A maradékot benzinnel eldörzsölve kristályosítjuk; a termék 120 |CJ -on bomlás közben olvad; ['x] D " = +45 (kloro'formban).
