150789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ftálimid-származékok előállítására

150.789 3 4. példa: 20 g 4-klór-szulfamido-ftálimidet és 8,2 benzílamint 200 ml amilalkohol hozzáadásával 5 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és leszűrjük a reakcióelegyet. A kapott terméket amilalkoholból átkristályosítva, a kapott 4-klór-szulfamido-N-benzil-ftálimid 213—215 C°~ on olvad. 4-klór-5-szulíamido-ftálimidet a megfelelő aminnal, a fent leírthoz hasonló körülmények között reagáltatva, az alább felsorolt további hasonló vegyületeket állíthatjuk elő: 4--klór-5-szulfamido-N-feniletil-ftálamid, op. 255—257 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-^(4'-klórbenzil)-f tálimid, op. 219—221 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-<(4'-metilbenzil)-ftálimid, op. 215—218 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-(4'-izopropil-benzil)ítálimid. op. 190—191 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-butil-f tálimid, op. 178—181 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-ciklohexil-ftálimid, op. 209—212 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-ciklopentil-ftálimid, op. 182—185 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-eikloheptil-ftálimid, op. 206—2108 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-izobutil~ftálimid. op. 177—178 C°, 4~klór-5-szulfamido-N-(4'-metil-ciklohexil)-ftálimid, op. 206—209 C°, 4-klór-5-szulfamido-N-(3'-metil~ciklohexil)-ftálimid. op. 170—172 C°, 4-klór-5-szulfamida-N-ciklooktil-ftálimid, op. 185—187 C°. 5. példa: 686 g ón(II)-klorid 3,78 liter tömény sósavas oldatához 80 g 4-nitro-N-metil-f tálimidet adunk. Az elegy hőmérséklete 40 C°-ig emelkedik és víztiszta oldat keletkezik. Néhány perc elteltével azután sárga kristályos termék kezd kiválni. Ezt elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Etanolból történő átkristályosítás után 237—239 C°on olvadó 4-amino-N-metil-ftálimidet kapunk. 57 g 4-amino-N-metil-ftálimidet 1140 ml 6 n sósavoldatban diazotálunk 28,5 g nátriumnitrit 90 ml vízzel készített oldatának hozzáadása útján. A képződött diazóniumsó-oldatot szobahőmérsékleten hozzáadjuk 510 ml oly tömény sósavas réz-(I)-klorid-oldathoz, amelyet 385 g rézszulfátból kiindulva állítottunk elő. A levált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályositjuk; az ily módon kapott 4-klór-N-metil-ftálimid 131—133 C°-on olvad. 480 ml 20%-os füstölgő kénsav és 57,5 ml tömény salétromsav elegyéhez hozzáadunk 48 g 4-klór-N-metil-ftálimidet. Az elegyet 30 percig hevítjük 80 C° hőmérsékleten, majd jégre öntjük. A kivált nyersterméket kloroformból átkristályosítjuk; az így kapott 4-klór-5-nitro-N-metil-ítálimid 173—175 C°-on olvad. 252 g ón(II)-klorid 1680 ml 6 n sósavoldattal készített oldatához hozzáadunk 59 g 4-klór-5-nitro~ -N-metil-f tálimidet és az elegyet 60 C° hőmérsékletre melegítjük. Sárga színű szilárd csapadék válik le. Ezt elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-klór-5-amino-N-metil-f tálamid 209—211 C°-on olvad. 19 g 4-klór-5-amino-N-metil-ftálimidet 190 ml tömény sósavban diazotálunk, 9 g nátriumnitrit 30 ml vízzel készített oldatának hozzáadása útján. A kapott diazóniumsó-oldatot 20 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 35 ml cseppfolyós kéndioxid HO g jégecettel készített oldatához, amely utóbbihoz előzőleg 1 g réz(I)-kloridot is adtunk. A képződött csapadékot elkülönítjük és átkristályosítjuk oly módon, hogy a terméket forrásban levő benzolban oldjuk és a kezdődő kristályosodásig hexánt adunk az oldathoz. Az így kapott 4-klór-5-klórszulfonil - N-metil-ftálimid 161—163 C°-on olvad. 90 ml cseppfolyós ammóniához légköri nyomáson hozzáadunk 9 g 4-klór-5-klórszulfonil-N-metil-ftálimidet, majd 5 perc múlva az oldatot szárazra bepároljuk. A kapott maradékot tömény sósavval eldörzsöljük, majd metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-klór-5-szulíamido-N-metil-ftálimid, amely 238—240 C°-on olvad, azonos a 3. példában leírt módon előállított termékkel. 6. példa: 19 g 4-klór-5-amino-ftálimidet 9,6 g eiklohexilaminnal 70 ml amilalkohollal 7 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük és a kapott szilárd terméket etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-klór-5-amino-N-ciklohexil-ftálimid 249---250 C°~ on olvad. 9 g 4-klór-5-amino - eiklohexil-f tálimidet 2,6 g nátriumnitrittel diazotálunk 90 ml tömény sósavban. A kapott diazóniumsó-oldatot hozzáadjuk 11,2 ml cseppfolyós kéndioxid 35 ml jégecettel készített oldatához, mely utóbbihoz előzőleg 0,1 g réz{I)-kloridot is adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük. A kapott szilárd terméket vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 4-klór-5-klórszulíonil-N-cik]ohexi!-ftálimid 141—150 C°-on olvad. 92 ml Cseppfolyós ammóniához hozzáadunk 9,2 g 4-klór-5-klórszulfonil-N-ciklohexil-ftálimidet, majd az elegyet szárazra bepároljuk és a maradékként kapott nyersterméket '20 ml tömény sósavval hevítjük 100 C°-on. A szuszpenziót ezután lehűtjük, leszűrjük, a szilárd terméket vízzel mossuk és megszárítjuk. Metanolból történő átkristályosítás után 4-klór - 5-szulfamido - N-ciklohexil-ítálimidet kapunk, amely azonos a 4. példában leírt módon előállított termékkel. A jelen találmány körébe tartozik az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket hatóanyagként, bármely más, fiziológiailag hatásos vagy közömbös és az említett hatóanyaggal összeférő anyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Az ilyen készítmények bármely gyógyászati alkalmazásra használatos alakban szerelhetők ki, a kívánt beadási módnak megfelelő segédanyagok felhasználásával.