150774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására
Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0~^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.774 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 GE—402 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1-5 Eljárás új piperidin-származékok előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc), mint a feltalálók: dr. Denss Rolf vegyész, Basel, dr. Meisels Alex vegyész, Basel, és dr. Ryf Hugo vegyész, Basel, jogutódja A bejelentés napja: 1961. november 24. Svájci elsőbbsége: 1960. november 25. A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező űj piperidin-származékok előállítási eljárása. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő piperidinszármazékok — e képletben: R) hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilgyök. R2 hidrogénatom, vagy oly cikloalifás, aromás, a ralifás vagy heterociklusos gyök, amelyben helyettesítőként még rövidszénláncú alkil-, alkoxivagy dialkilamino-csoportok. valamint aromás jellegű gyűrűk esetén halogénatomok, karbetoxi-, nitro- vagy acetilamino-csoportok is lehetnek jelen, R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-. vagy alkenil-gyök, mimellett a R3 alkilgyök egy R2 alkilgyökkel közvetlenül vagy oxigénatomon vagy rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilimino-csoporton keresztül össze is lehet kapcsolódva —, valamint e vegyületek savakkal képezett sói értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen a központi idegrendszert csillapító, köhögésgátló, fájdalomcsillapító és spazmolitikus hatást mutatnak, viszonylag kisfokú toxikusság mellett. E szerek alkalmasak továbbá egyéb gyógyszerek, főként altatószerek hatásának fokozására is. A fenti vegyületek szabad állapotban vagy sóik alakjában orálisan, sóik vizes oldata alakjában pedig parenterálisan is alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületekben Rí hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-gyököt képviselhet. Az R2 pl. hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklohexil-metil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-gyök, vagy pedig íenil-, benzil-, alfa-fenil-etíl-, béta-fenil-etil-, alfa-metil-béta-fenil-etil- vagy gamma-fenil-propil-gyök lehet, mimellett ez utóbbiakban a benzolgyűrű egy vagy több rövidszénláncú alkilgyökkel, fluor-, klór- vagy brömatommal és/vagy dimetilamino-, dietilamino-, di-n-butilamino- vagy acetamido-csoporttal, metoxi-, etoxivagy propoxi - csoporttal vagy pedig nitrocsoporttal lehet helyettesítve. Továbbá lehet még az R2 pl. tetrahidrofurfuríl-, piperidino-etil-, pirrolidinil-(l)-etil, alfa-piridil, béta-piridil-, gamma - piridil-, béta - f 4-metil - piperazinil - (1)]-etil-, pirimidil-(2)-, 4,6-dimetil-pirimidil-(2)-, 2,6-~dimetil-pirimidil-(4)-. 2,6-dimeto:xi-pirimidil-(4)-, niorfolino-etil-, tiazolil-{2)-, 4-metil-tiazolil-(2)-, benztiazolil-{2)- vagy 4,6-dímetoxi-s-triazinil-{2)-gyök, az R?( pedig hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-. izopropil-, n-butil-, izabutil-, allil-, meiallil- vagy krotil-gyök lehet. Az R2 és R3 képezhet továbbá egymással és a hozzájuk tartozó nitrogénatommal pl. egy etilénimin-, 3,3-dimetil-azetidin-, pirrolidin-, piperidin-, hexametilénimin-, heptametilénimin-, morfolin-, piperazinvagy 1-metil-piperazin-maradékot is. A fentiekben felsorolt R|—R3 gyökök csupán példákat képeznek a találmány szemléltetésére, a találmány köre azonban, egyáltalán nincs az említett gyököket tartalmazó vegyületek előállítására korlátozva. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy a csatolt rajz szerinti (II) képletű vegyületet a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő hidroxialkánkarbonsavamidok reakcióképes észtereivel reagáltatjuk, mimellett a (III) képletben Rí, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerin-
