150749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített karbinolok előállítására

2 150.749 A. ÍOl "b "• il 1 ri \ f, ]i dl L in O1

Si 11 )1 I 1 i 1 "" 1 nf s (ildo <- 1 t1! I

1

"il "'ti hi i )1U 11 I Dl T '( I'lf v "' ' ' v v 131 ; i 1 r\e

-> fn1 f

c

+' i i ' i if c1 ( h mod n in " )i - (TIP T\ ) vb 1 t o«. h^lf(

i Gi

nn

't- ^ ^ l "* ! ••b an" ItlHi hn1

"»i b i

n i 1 ( t b mai 1 e t JJ-> — ( t 3 L T a ""1

j J z. " r 11 a *. i i i IT "> vv <• "i t \ l ' L PrUe ' i !** i n l ) CJ rntl -, 1

tr-lPt v (=• ' '< h 1 1 "M1 f f 1 7-n Ji 0 ( -, jil1 1

)i] hi i i^i]d iihtiH itiok 1° > — nil _,(/ in i mii gi i p 1 pl^i ) "T rt i r'< i "hi k -" 1 Of 1 1 ' ]1 1 11 'eh 1—1 T " ir^nn is '•'"i T ilp i nm' i ('IT» mini {r

^0 1

+

1

1 1 < 1 <i - 1 vr

1

b)l \ i A "ii el° < feM

V i i ^ 3' o-, 1i '( r> t I 1cn i' =T\r-t J p it: I «avvai ü bomuik k 7 ir t ' n 1 b i W o i kulc i In ' 1 a ^a i 1f b ' ? A 1i id utim i s I in.1

E-7! ^ * > i u < h í ( ido i °sH' -»n i 'in ' ill In 1 ii m \ al H T^ff c

o\ 1 ' i-n < t ^q7 5i

' v <n i 'M /n1

-- -> " ' 1 ' f J1 o i iT ' il \ 1 r if n 1 i- b ' ^ i ten ilakin1

ii Lonlb*

1

'

1

!

15

' *" ^ crr i

1

"

,1

~'

1

' '3'

7

tn i -p 1 <V1'> ill itiiil c

'"> 1 m'midi T « A j t-i ii lok f)' i k i -d<n et v ' i lit [üb >n m a 71 men a / ' r" i> n ? V ->] n n1 r>1 i n b n id 11 bni -v 1 T 1 i i ] n fri S7Ju

nu i il ' i-/ H ^ \ H i il! kub 1 o" t <• i h n ill phe1 \ i

1

1 1 i)( A M iddic i - <- « P i b' -, - l i fi/ lo «miig A

to

1

! i n •> ii/hit iil l^i cavil r> '^ ' il a -, - \ ' n-x fr /"iisav clloniSPI hil' -n boirsl 111 15 in r ill! I k me;?. A találmány szerinti eljárás kiinduló anyagaiként alkalmazásra kerülő báziscs propionsavészterek előállítása a legegyszerűbb módon a Kouben—Weyl, 11/1. kötet' 279. oldalán ismertetett eljárással, az alábbi (V) általános képletű aiiiinoknak )NH RR/ (V) az d' IV nm ' "•• , ]rM, akrilsavészterekre való i'rt i i 1 ' kfr"

1 CH2

= C — COOR

7 Rv ;\n\ A fenti (V) és (VI) képletekben R2, RÖ, Rf> és R7 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározásszerintivel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes köhögés elleni gyógyszerek, hatásuk erőssége nagyságrendileg megegyezik a kodeinével. Ezek a vegyületek azonban meglepő módon nem rendelkeznek számottevő analgetikus hatással és nem. mutatják a kodein ismert kellemetlen mellékhatásait sem. Említésre raéltó az a körülmény is, hogy már e vegyületek' racemátjai is egymástól eltérő erősségű hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: l-fenil-2,3-dimetil-4-dimetilamini-butanol-(2). 35,5 g (0,25 mól) metiljodidból, 42,3 g benzilbromidból (0,25 mól) és 13 g magaéziumforgácsból 200 ml éterrel Grignard-oldatot készítünk, majd ehhez keverés és jéghűtés mellett, 20 perc alatt belecsepegtetjük 29 g béta-dinietilammo-alfa-metilpropionsav-metilészter 50 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet azután 1 óra hosszat, hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd a reakcióterméket jég és tömény sósav keverékével elbontjuk és a különváló éteres fázist kiselejtezzük. A vizes oldatot ammóniával alkalikus p.H-értékre állítjuk be, majd éterrel kimerítően extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó nyers bázist tisztítás céljából 12 mm Hgoszlop nyomás alatt, 142—144 C° hőmérsékleten desztilláljuk; ily módon 15 g gyengén sárga színű olaj alakjában kapjuk a kívánt terméket. 2. példa: l-fenil-2-metil-4-dietilamino-butanol-(2). 35,5 g metiljodidból és 42,8 g benzilbromidból az 1. példában leírt módon Grignard-oldatot készítünk és ezt 34,6 g béta-dietilamino—propionsav-metilészterrel reagáltatjuk. A reakcióelegynek az előző példában leírthoz hasonló módon történő feldolgozása útján 10 g gyengén sárgás színű olaj alakjában kapjuk a kívánt aminoalkoholt, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt. 158—182 C° hőmérsékleten forr. Az 1. példában. leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt további vegyületeket is. Példa sorsz. Rs 4. H 5. H 0. H 7. H O p... Rá Ki CÍI3 c. n 3 C.H3 Rn 1 CII3 CH3 CJÍ3 CH3 '1 ÍJ CH3 CH3 CH3 CH3 1 CH3 CH2

—C

6

H

5 CH3 CH3 1 C2H5-CH3 CH3 CH-i 1 CH3 C6

H

5 CH3 C1I3 1 C2IÍ5 CH3 CII3 CII3 CH, Tulajdonságok fpia 150—152° fp]2

174—175° fpo, i 103—169° fpi9 161 163° HCl op. 240° fpi? 188—188° HCl op. 218—220° fp,9 167—169°