150736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett dodekapeptid előállítására

150.736 5 szulfáton szárítjuk. Az azid és lizinészter oldatait egyesítjük és kb. 80 ml-re töményítjük be vákuumban. Két napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban tovább pároljuk kb. 30—'40 ml-re és 0°-on tartjuk további két napon keresztül. A kivált kristályokat leszűrjük etilacetáttal, éterrel megmossuk. A védett tripeptidészter 9,0 g <57%). Op: 128—130°. J>]D° ==

—

n

° (c=- 1, etanolban). Rí t

: 0,93 és Rf

2

: 0,93. C;-!7

H4-,;OioN

3

S2 (787,93) Számított: C 56,35 H 6,36 N 8,9 S 8,1 Talált: C 56.60 H 6.35 N 9,05 S 8,0 A fenti anyalúgot 1 n sósavval és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal mosva, szárítva és bepárolva további 3.0 g (20%) anyagot kapunk. Ez a termel« hab, de hídrogenolízise kristályos szabad tripeptidészter-klórhidráthoz vezet. 3. példa: Glicil- £-tozil-L-lizi]- £ -tozil-L~lizin--rn f>t i löszterkl ór n id rá t (VIT) P tuidunl- >') i 1 -' nul' m J > v^rVU TU i eplide * u C t) < r

' *ió

i'i. 1 ml 2 5 n = vis Vii» , A*- TI h n d i i1 11 pl ,^^Linolb.t''

, 'U zixnd 1

t 4 i t>n'^

->"i •> p " <\ unj ci ii' '•.1(it %4 ' (

- ' nx

ii t

Í eVnbi mo >' ' nei )v

' J

1

r

v c' i Ív. oi ]'

(

*

A -Ml n'illl"! 1 'I "l •» * il i i i' ti!1 J U,i'k ff t ijm" ' iia ( izs li Ti l1

jU

1 i' J i i Ol)) AIL ' t' > t >-> i i j i^ -i \- ', /t L.9 ] 1 u etanolban). Rí'i és Rf2

: 0,34. C29H44O8N5S0CI (690,28) Számítóit: C 50,5 H 6.4 N 10,1 S 9,3 Cl 5,15 Talált: C 51;0 H 6,1 N 10,0 S 9,2 Ct 5,25 4. példa: Benziloxikarbcnü~L-prolil»L-valin~hidrarid (XI) Feloldunk 0,015 mol benziloxikarbonil-L-prolil-L-valin~n?etilész1;ert; (X) (R. A. Boissonnas, St. Guttmann, R. L. Huguenin. P.-A. Jaquenoud, Ed. Sandrin: Helv. Chim. Aeta 41, 1887 [1958]) 15 ml metanolban és 9,5 ml 8'0%-os hidrazínhidráttal négy órán át visszafolyós hűtő alatt forraljuk. Vákuumban bepároljuk, majd újra oldjuk 25 ml 60%-os metanolban és jégszekrényben egy éjszakán át hagyjuk állni. A. kivált anyagot szűrjük, hideg 60%-os metanollal mossuk. A védett dipeptidhidrazid 4,1 g (75%). Op: 174—175°. faló0

-"- •—$&' (c^l, metanolban). Rf t

: 0,93 és R% : 0,38. C,8H?

.B0

4

N,;

(362,42) Számított: C 59,8 H 7,25 N 15,45 Talált: C 60,2 H 7,20. N 15,45 5. példa: -p-Klór-benziloxikarbonil-L-prolil-L-valin--metilészter (X!

) Toluolban oldott 0,012 mol p-klór-benziloxikarbonil-L-proIinhoz (VHP) 1,68 ml trietilamint adunk, majd —10°-on 1,2 ml klőrszénsavetilésztert csepegtetünk hozzá keverés közben. Tizenöt perc után 0° alatt adagoljuk a 2,0 g L-valinmetilészter-klórhidrátbr1 és 1,68 ml trietilaminból keletkezett észter-bázis kloroformos oldatát. A keverést folytatjuk 10 percig hűtés mellett, majd két órán át szobahőmérsékleten. A reakció végén a kloroform ledesztillálása után a toluolos oldatot mossuk vízzel, nátriumbikarbonát-oldattal, vízzel, savval, vízzel. A szárított oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó ólai azonnal kristályosodik. Petroléterrel eldörzsöljük és szűrjük, 3,65 g (78%). Op: 94—95°. |>]D° = —60° (c = 5, metanolban). Hatvan ml 50%-os metanolból átkristályosítva 2,91 g (61%) védett dipeptidésztert kapunk. Op: 96--97° !>]n°= —62« (c = 5, metanolban). <\ 1 O't-, t- J' ') .2 O H O In_Cl (396,86). ti ! 1 It ' l ' ^ u ( 4- F 17 Cl 8,97 lí í. t ^ 7 J5 Cl 8,93 i" _ / , ,1 r) Ur't I 1 W-»I ol 1-L valin-1 .(J ^ íii 1 ^> 1 ' 1 ' ' \ édett dipep-0 ! os u'iazinhidráttal j ' -. i

f

o

AAH forralunk, II 1 .ül A kivált kristáit 1- >u 1' i1

al mossuk, kén-1 1 ' 1' K .punk 7,2 g (91%) anyagot. Gp: 212° [aj £" = —76° (c — 0,5, metanolban), Ríi : 0,94 és Rí2

: 0,92. CiríHaöO^K.^Cl (338,87). Számított: C 54,6 H 6,3 N 14,2 Cl 8,97 Talált: C 55,0' H 6,3 N 14.2 Cl 8,40 /. peíd.a: A -o , o i l-L-valil-glicil-1 -tileszter (XIII) •Í t ''

1 iinu '2 a ml jégecet,<• ad 1 -drt (XI') és 3,6 1 1 1 11V hu /c, majd —10° • 1' t-i h 1 a li I\ci érés közben <t , ^ iJ / jiiolo nátriumnitrit' -' 1 v

'^v

1 e f t folytatjuk 15 ji <i "'in' 15%-uS konyhasó-1 f-t

1

ii°le;v)e. A kivált 1 . „ ,1 at (3X25 ml). Az ^ 'f' ( i ! 1 oi 1 'trkfc bidi-j. 10%-os nátii 1 ' i iL' ' ci "Tifüsii1 mossuk. Az _ u > ^ ix

1 h'l

l

1 ji 1 'itihuk nátrium-indtaioi x. ! M i -<o '1 -I -IT 1- £•-tozil-L-lizinlí^dtj ' t í' lí» 1, s o 1b >i (10,4 g) szóda-111 1 1 ' ) rn\\ naid etilacetátba t m |1 L I 1 r1

, I 1 1