150734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklusos vegyületek előállítására
2 150.734 tése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, R'" pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. A fenti vegyületek előállítására alkalmazott eljárás közelebbi körülményei attól függően változnak, hogy észter-, karbamát- vagy karbonáttípusú vegyületet kívánunk-e előállítani. így pl. a 2-hidroxi-benzopiridokolinok itt leírt észtereit igen jó termelési hányaddal állíthatjuk elő oly módon, hogy valamely 2-hidroxi-benzopiridokolint lényegileg vízmentes körülmények között valamely acilezőszerrel hozunk reakcióba; acilezőszerként valamely 2—7 szénatomos alkánkarbonsav-anhidridet, trifluorecetsav-anhidridet, benzoesav-anhidridet, p-klórbenzoesav-anhidridet, o-metoxibenzoesav - anhidridet, p-íoluilsav - anhidridet, p-anizoil - anhidridet vagy nikotinsav - anhidridet alkalmazhatunk, katalizátorként valamely tercier bázis jelenlétében (bár ez utóbbi nem feltétlenül szükséges). A rekciót kb. 20 C° és a reakcióelegy forrpont ja amely egyes esetekben 140 C° is lehet) közötti hőmérséklettartományban, kb. 1—30 órás reakcióidővel folytathatjuk le. Az acilezőszert oly mennyiségben alkalmazhatjuk, hogy annak mólaránya a kiinduló anyagként alkalmazott 2-hidroxi-benzopiridokolinhoz viszonyítva lényegileg 1:1 és 5:1 között legyen, míg az említett tercier amint az acilezőszer súlyára számítva lényegileg kb. 25—150 súly% mennyiségben használhatjuk (a tercier bázis gyakran oldószerként is szerepel, ez esetben feleslegben kerül alkalmazásra). Bár lehetséges, sőt egyes esetekben kívánatos is lehet, hogy a reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer alkalmazása nélkül folytassuk le, olykor mégis ajánlatos lehet ilyen oldószert alkalmazni, pl. olyan esetekben, amikor szilárd acilezőszer kerül felhasználásra. Oldószerként ilyen célra úgyszólván bármely közömbös vízmentes szerves oldószer, mint pl. aceton, metiletilketon, metilizobutilketon, benzol, toluol, xilol, 1,4-dioxán, tetrahidrofurán, metilénklorid, kloroform, etiléndiklorid, tetraklóretán, metilacetát, etüaceíát, izopropilacetát, metilpropionát, etilpropionát, dietiléter, diizopropiléter, di-n-propiléter és hasonlók, továbbá rövidszénláncú alkán-karbonsavak, mint jégecet, propionsav, izovajsav stb. használhatók. Amint azonban fentebb már említettük, a reakció általában ilyen oldószer alkalmazása nélkül, csupán az acilezőszer feleslegének jelenlétében (amennyiben ez utóbbi vegyület folyékony), vagy pedig a tercier bázis feleslegének jelenlétében folytatható le. Az e reakcióhoz oldószerként és/vagy katalizátorként előnyösen alkalmazható tercier bázisok példáiként trietilamin, dimetilanilin, piridin, pikolin, lutidin, kollidin, kinolin stb. említhetők. Előállíthatók azonban a fentemlített 2-aciloxivegyületek oly módon is, hogy a megfelelő 2-hidroxi-benzopiridokolin-bázist az említett savanhidrídek helyett savkloridokkal acilezzük. Ezt a reakciót általában vízmentes körülmények között, semleges, közömbös szerves oldószerben és valamely erre alkalmas bázisos vegyület feleslegének jelenlétében folytathatjuk le, A reakció lefolytatása általában kb. 0 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, i <2 —ß óra közötti reakcióidővel történhet, a legcélszerűbb azonban a reakciót szobahőmérsékleten lefolytatni. Reakcióközegként ugyan bármely közömbös szerves oldószer alkalmazható, általában azonban előnyös, ha erre a célra aromás szénhidrogéneket, halogénezett rövidszénláncú szénhidrogéneket, rövidszénláncú alkilketonokat, rövidszénláncú alkánkarbonsavak rövidszénláncú alkilcsoportokkal képezett észtereit, rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilétereket, dioxánt vagy tetrahidrofuránt használunk. Aromás szénhidrogénként előnyösen benzol, toluol vagy xilol, halogénezett rövidszénláncú szénhidrogénként előnyösen metilénklorid, kloroform, etiléndiklorid vagy s-tetr aki ór etán, rövidszánláncú alkilketonként előnyösen aceton, metiletilketon vagy metilizobutilketon, rövidszénláncú alkánkarbonsavak rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó észtereiként előnyösen metilacetát, etilacetát, izopropilacetát, metilpropionát, etilpropionát stb., rövidszénláncú dialkiléterként pedig előnyösen dietiléter, diizopropiléter, di-n-butiléter és hasonlók alkalmazhatók. A reakció elősegítésére felhasználásra kerülő bázisos szerként alkálifém- és alkáliföldfém-oxidok, -hidrogénkarbonátok es -karbonátok, mint pl. magnéziumoxid, nátriumhidrogénkarbonát, nátriumkarbonát vagy magnéziumkarbonát, továbbá tercier aminők, mint trietilamin, N,N-dimetilanilin, vagy piridin használhatók. Legelőnyösebb bázisos szernek e célra a trietilamin bizonyult, minthogy ez könnyen eltávolítható a reakcióelegyből, szilárd melléktetrmékként képződő hidrokloridja alakjában. A karbonát-jellegű találmány szerinti termékek, mint pl. a 2-alkoxi - karboxi - benzopiridokolinvegyületek előállítása céljából oly módon járhatunk el, hogy a megfelelő 2-hidroxi-benzopiridokolinbázist vagy ennek valamely savval képezett addíciós sóját, lényegileg vízmentes körülmények között, valamely 2—8 szénatomos klórkarbalkoxiészter legalább ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatjuk, kb. 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten, kb. 5—35 óra reakcióidővel; ezt a reakciót is valamely erre alkalmas bázisos szer jelenlétében folytathatjuk le. Az e célra alkalmas klórkarbalkoxi-észterek példáiként a metil-klórkarbonát. etíl-klórkarbonát, izopropil-klórkarbonát, terc.-butil-klórkarbonát, n-amil-klórkarbonát, n-hexil-klórkarbonát, benzil-klórkarbonát, allilklórkarbonát, propargil-klórkarbonát és hasonlók említhetők. Közömbös szerves oldószerként célszerűen rövidszénláncú alkilketonok, rövidszénláncú alkilnitrilek, rövidszénláncú díalkiléterek, tetrahidrofurán, dioxán, rövidszénláncú klórozott szénhidrogének, rövidszénláncú alkán-karboxamidok rövidszénláncú alkilcsoportokkal N,N-diszubsztituált származékai vagy rövidszénláncú alkánkarbonsavak rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó észterei használhatók; „rövidszénláncú alkilcsopcrt" alatt e felsorolásban 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat értünk. Rövidszénláncú alkilketonként célszerűen aceton, metiletilketon, metilizobutilketon és hasonlók, rövidszénláncú alkilnitrilekként előnyösen acetonitril, propionitril és hasonlók, rövidszénláncú dialkiláterekként előnyösen dietiléter, diizopropiléter, di-n-butiléter, diizobutiléter, di-n-butiléter és hasonlók, klórozott rövidszénláncú szénhidrogénekként előnyösen metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, etiléndiklorid, triklóretilén, tetraklór-
