150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
10 150.732 roxi-6 alfa, 16 alfa-dímetil-:{3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-11,20-dion és l'-acil-származéka. Ugyancsak fenti eljárásmódok szerint, de kiindulási anyagként 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-G alfa- 16 béta-dimetil-4-pregnén-3,20-diont felhasználva, 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 aifa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett az alábbiakban felsorolt vegyületeket kapjuk: 17 alfa, 21-dihidroxi-G alfa, 16 béta-dimetil-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll, 20-dion, l'-acilát, 21-acilát, valamint l'-acil-21-acilát származékai, amelyekben az aeilcsoport lehet egymással azonos vagy eltérő; továbbá 17 alfa-hidroxi-6 alfa, 16 béta-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4--pregnén-11,20-dion és a 21-fluor-17 alfa-hidroxi-6 alfa, 16 béta-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20--dion és l'-acilszármazékai. A 3. példában közölt eljárás változataként, ha 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-16-metilén-4-pregnén-3,20-dionból indulunk ki, 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6-alfa-metil - 4-pregnén-3,20--dion helyett, akkor termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 17 alfa, 21-dihidroxi-6 alfa-metil-16 metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion, l'-acil, 21--acilát, valamint l'-acil-21-acilát származékai, amelyekben az aeilcsoport egymással egyező vagy eltérő is lehet; továbbá 17 alfa-hidroxi-6 alfa-metil-16-metilén-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20-dion és a 21-fluor-17 alfa-hidroxi-6 alfa-metil-16 metilén - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll, 20-dion és 1'-a cilszármazéka. Ha fenti eljárásmódok alkalmazásával kiindulási anyagként 6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21--trihídroxi - 4-pregnén - 3,20-diont használunk 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett, akkor alábbi vegyületeket kapjuk: 6 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion, l'-acil-21-acilát, valamint l'-acil-21-acilát származékai, amelyekben a két aeilcsoport lehet azonos vagy eltérő; a 6 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll, -20-dion és "a 6 alfa,21-difluor-17 alfa - hidroxi~(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és l'-acilszármazéka. Ha a fenti eljárásmódok alkalmazásával, de kiindulási anyagként 6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil - 4-pregnén - 3,20-diont alkalmazunk 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett, akkor az alábbi vegyületeket kapjuk: 6 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll, 20-dion, l'-acil-, 21-acilát- és l'-acil-21-acilát származékai, amelyben az acilcsoportok azonosak vagy eltérítőek lehetnek; a 6 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-16 alf a-metil-(3,2-e)pirazolo - 4-pregnén-l 1,20-dion és a 6 alfa, 21-difluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11,20-dion és 1'-acilszármazéka. Fenti eljárásmódok alkalmazásával, de kiindulási anyagként 6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta-metil- 4 -pregnén - 3,20-diont alkalmazva 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfam.etil-4-pregnadién-3,20-dion helyett az alábbi vegyületeket kapjuk: 6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihdroxi-16 béta-metil - {3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20-dion, l'-acil. 21-acilát és l'-acil-21-acilát. származékai, amelyben a két aeilcsoport egyező vagy eltérő lehet; a 6 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 6 alfa, 21-difluor-16 béta - metil - (3,2-c)pirazolo-4--pregnén-1.1,20-dion és l'-acilszármazéka. A fenti eljárásmódok alkalmazásával, de kiindulási anyagként 6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16-metilén-4-pregnéü-3,20~diont használjuk 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 6 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20--dion, l'-acil, 21-acilát, valamint l'-aeil-21-acilát származékai, amelyekben a két aeilcsoport lehet azonos vagy eltérő; 6 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 6 alfa, 21-difluor-17 alfa-hidroxi-16 metilén-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és l'-acilszármazéka. 4. példa: 2:5 g 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxí-16 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion 1,5 liter alkoholmentes kloroformban képzett szuszpenzióját lehűtjük 5 Cc -ra jégfürdőben és állandó keverés közben hozzáadunk 750 ml hideg tömény sósavat és 750 ml kis metanoltartalmii formaldehidet. A reakcióelegyet a jégfürdőről eltávolítjuk és szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. A szétváló fázisukat elkülönítjük és a vizes fázist kétszer még kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat két ízben 5%-os szódabikarbóna oldattal, majd telített sósavoldattal mossuk. Az oldatot magnésiumszulfát felett megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, A maradékot metanollal triíuráljufc, míg kristályos szilárd anyagot kapunk. A itapoli tennék nem tartalmaz papírkromatográfiás úton kimutatható szennyezéseket a kiindulási anyagból, de ultraibolya színképében az oldószer abszorpciós sávjai közelében két elnyelési foltot mutat {metanol-formamid 2:1, vagy benzol-n hexán oldószerelegyben). Az anyag 2,425 g-nyi menynyíségét háromszor átkristályosítjuk benzol .és n-hexán elegyből, amikor is 1,350 g 17 alfa, 20.20,21-bisz-(met.iléndioxi)-ll béta-hidroxi-16 alfa-metíl-4-pregnén-3-ont kapunk, amelynek op.-ja 263—268 C°, és amely további tisztítás nélkül alkalmas további szintézisek kiindulási anyagaként. 1,350 g 17 alfa, 2ű,29,21-bisz-(metüéndioxi)-ll béta-hidroxi-16 alfa-metil - 4-pregnén-3-ont feloldunk 23 ml vízmentes, forró benzolban, a kelétkező oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le és 0,96 ml frissen desztillált etilformiáttal kezeljük. A rendszerből a levegőt nitrogénnel kiszorítjuk és nitrogénnel való telítés után 560 mg nátriumhidridet (6'8%-os ásványolajos szuszpenzió alakjában) adunk hozzá. A rendszert ismét nitrogénnel telítjük és mágneses keverővel egy éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket nátriumdihidrogénfoszfát telített vizes oldatának feleslegére öntjük és a terméket négy ízben benzollal extraháljuk. A szerves fázist háromszor vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószer lepárlása után a nyersterméket éterben oldjuk és nátriumsója alakjában tisztítjuk tovább, amelyet 10%-os
