150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
150.732 11 nátriumkarbonát oldattal való kioldással kapunk. A vizes alkalikus kivonatot ismét átsavanyítjuk telített vizes nátriumdihidrogénfoszfát oldattal, majd éterrel és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk, miáltal 17 alfa, 20,20,21-bisz-metiléndioxi-ll béta-hidroxi-2-hidroxi-metilén-16 alfa-metil-4-pregnén-3-ont kapunk, amelynek minőségi jellemzői: . metanol max 249,8; E % 249, max 307,5; E % 100. X 850 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz-(metiléndioxi)-ll béta-hidroxi-2-hidroximetilén-4-pregnén-3-ont feloldunk 9,2 ml abszolút etanolban és 0,16 ml abszolút etanolban oldott 0,16 ml hidrazinhidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén légkörben visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 45 percig, majd vákuumban az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot három ízben hideg vízzel mossuk és a keletkező amorf szilárd anyagot nagyvákuumban 80 C°-on megszárítjuk 1 óra alatt, amikor is a 17 alfa, 20,20,21-bisz - (metiléndioxi) - 16 alfa-metil-{39,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11 béta - olt kapjuk, Irnax 261; E%, 220. 100 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz-(metiléndioxi)-16 alfa-metil-(3,2~c)pirazolo-4-pregnén-ll béta-ol 2 ml piridinben képzett oldatához hozzáadunk 0,5 ml ecetsavanhidridet. Az acilezett keveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeverckhez ezután víz és jég keverékét adjuk. 30 perc állás után a terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot egymást követően vízzel, jéghideg 1 n kénsavval (míg a vizes fázis pH-értéke 1—3 lesz), telített vizes szódabikarbóna oldattal (amíg a vizes fázis pH-értéke 8 lesz), végül vízzel semlegesre mossuk. Az etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldatot 40 C°-on vákuumban lepároljuk, amikor is l'-acetil-17 alfa, 20,20,21-bisz-{metiléndioxi)-18 alfa~metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-11 béta-ol-t kapunk, amelyet víz hozzáadásával és ezt követő szűréssel különítünk el. A fenti eljárásmódokkal, de ecetsavanhidrid helyett egyenértékű mennyiségű propionsavanhidrid vagy az általános részben leírt egyéb acilezőszer felhasználásával megfelelő l'-acil-szteroideket kapjuk. 720 l'-acetil-17 alfa, 20.20,21-bisz-(metiléndioxi)-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll béta-olt melegítünk gőzfürdőn 30 percig 24 ml 60%-os vizes hangyasavval. A reagens feleslegét vákuumban lepároljuk vízfürdőről kb. 50 C°-on. A maradékról négy ízben n-hexánt desztillálunk le, majd megszárítjuk 60 C°-on nagyvákuumban, amikor is amorf szilárd anyagként l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és l'-acetil-21-formiloxi-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazclo-4~pregnén-20-on keverékét kapjuk, mely vegyületek kromatográfiás úton választhatók szét. 500 mg fenti nyersterméket feloldunk 2,4 ml tiszta metanolban és 0,9 ml 1,33 n metanolos nátriummetoxiddal szobahőmérsékleten, nitrogén légkörben 10 percig reagáltatjuk. Az alkoxidet ecetsavval semlegesítjük, a keveréket megszárítjuk és n-hexánt párolunk le róla. A maradékot vízzel mossuk, leszűrjük és súlyállandóságig szárítva 375 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metü-(3,2-c)pirazolo~4-pregnén-2ű-ont kapunk, metanol 1 max 263' E/o 2oa -100 mg l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-ont feloldunk 2 ml piridinben és hozzáadunk 0,5 ml ecetsavanhidridet. Az acilezett elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd víz és jég keverékét adjuk hozzá. 30 perces állás után a terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot egymást követően vízzel, jéghideg 1 n kénsavval (míg a vizes fázis pH-értéke 1—3 lesz), telített vizes szódabikorbóna oldattal (míg a vizes fázis pH-értéke 8 lesz) és végül vízzel semlegesre mossuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk vízmentes nátriumszulfát felett, majd az oldószert vákuumban 40 C°-on ledesztilláljuk. A keletkező 11 béta, 17 alfa 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregiién-20-ont víz hozzáadásával és ezt követő szűréssel különítjük el. Ha a fenti eljárásmódok szerint, de ecetsavanhidrid helyett egyenértékű mennyiségbe propionsavanhidriddel vagy az általános leíró részben felsorolt acilezőszerek valamelyikével végezzük el az acilezést, akkor a megfelelő l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2~c)-pirazolo-4-pregnén-20-on-21-acilátot kapjuk. Ugyancsak a fenti eljárásmódok szerint, de kiindulási anyagként 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont alkalmazva, majd egyenértékű mennyiségben az általános leíró részben említett valamely acilezőszert felhasználva a megfelelő 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3i 2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on-l'-acil-21-acilátot kapjuk. 85 mg l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alf a-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-ont feloldunk 0,5 ml piridinben, 0 C°-ra hűtjük le és hozzáadunk 0,015 ml metánszulfokloridot. A keletkező reakcióelegyet 0 C° közelében kb. egy óra hosszat állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a kiváló csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítva az l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4--pregnén-20-on-21-mezílátot kapjuk. 180 mg l'-acetil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alf a-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on 21-mezilátot 10 ml acetonban feloldjuk és 300 mg nátriumjodidot adunk hozzá. A keletkező oldatot visszacsepegő hűtővel forraljuk megközelítőleg 1 órán át, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük le és vízzel hígítjuk. A kiváló csapadékot szűréssel különítjük el, vízzel mossuk és szárítva az l'-acetil-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-21--jód-16 alfa-metrU(3,2-c)pirazQlo - 4-pregnén-20-ont kapjuk. Az l'-acetil-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jód-16 alfa-metil-(3,2~c)pirazolo-4-pregnén-20-ont feloldjuk 5 ml víz és '5 ml etanol elegyében. A keletkező szuszpenzióhoz 500 mg nátriumbiszulfitet
