150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

150.732 23 aztán 0,6 millimól metilhidrazinszulfátot. A reakcióelegyet nitrogén légkörben 40 percig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd melegen szűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk és a keletkező 17 alfa, 20,20,21-bisz<metilérdioxi)-l',16 alfa-dimetil - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11 béta - olt: •'-max 272 m fi E% 215); szűréssel különítjük el. Fenti eljárásmódok szerint, de metilhidrazin helyett más alkil-hélyettesített hidrazin-származékck, mint pl. etil-, bétahidroxi-etil-, propil-, butilhidrazinek stb. felhasználásával, termékként a megfelelő 17 alfa, 20,20,21-bisz{metiléndioxi)-l'-alkil-16 alfa-metil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll béta-ol vegyületeket kapjuk. A 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-l,16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll-béta-olt a következőképpen is előállíthatjuk: A 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-ll béta-h j dr oxi-2-hi dr oximetilén-16 alf a-metil-4-pr egnén-3-ont feloldjuk 9,2 ml abszolút etanolban és 0,16 ml abszolút etanolban oldott 0,16 ml hidrazinhidrátot adunk hozzá. A keveréket nitrogén légkörben visszacsepegő hűtővel 45 percig forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot háromszor hideg vízzel mossuk és a kapott amorf szilárd anyagot nagyvákuumban 1 órán át 80 C°-on szárítjuk, amikor is a 17 alfa, 20,20,21-bisz-(metiléndioxi)-16alia-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11 béta-olt kapunk. 0,47 millimól 17 alfa, 20,20,21~bisz(metiléndioxi)~ -16 alfa-metil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén~ll-béta-olt feloldunk 10 rnl benzolban és 30—38 mg 51%-os nátriumhidridet adunk hozzá (olajos szuszpenzióban). Majd 2—3 ml dimetilformamid (melyet kalciurnhidrid felett szárítottunk) és 5 ml metiljodid adagolása után a keveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A terméket szűrjük, metilénkloriddai mossuk és a szűrt anyagot, valamint a mosófolyadékot szárazra pároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és a terméket szűrjük, amikor is 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)~l',16--alfa-dimetil--(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll béta-olt nyerünk. Fenti módon azonban metiljodid helyett egyéb alkilező- vagy aralkilezőszert (pl. etiljodid, propiljodid, benzilhalogént vagy egyéb hasonló szert) felhasználva a megfelelő 17 alfa, 20,20,21-bisz-(metiléndioxi) - l'-aralkil-16 alfa-metil-{3,2-c)pirazolo-4-pregncn-ll-béta-olt kapjuk. 15 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-T, 16 alf a-dimetil - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll béta-olt gőzfürdőn 1 ml 60%-os hangyasavval 20 percig melegítjük és forrón szűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk, vizet adunk hozzá, amikor is, a 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 1',16 alfa-dimetil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont és 21-formiátjának keverékét kapjuk, amelyet szűréssel különítünk el. Utóbbi nyerstermékből 500 mg-t feloldunk 2,4 ml tiszta metanolban és 0,9 ml 1,33 n metanolos nátriummetoxiddal szobahőmérsékleten, nitrogén légkörben tíz percig reagáltatjuk. Az alkoxidet ecetsavval semlegesítjük, a keveréket szárazra pároljuk és n-hexánt párolunk le róla. A maradékot vízzel mossuk, szűrjük és súlyállandóságig szárítjuk, amikor is 375 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-1', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont kapunk. 100 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont 2 ml piridinben oldunk és 1 milliekvivalens ecetsavanhidridet adunk hozzá. A keveréket egy éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Majd víz és jég keverékét adjuk hozzá, és 30 perces állás után a terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot egymást követően vízzel, jéghideg 1 n kénsavval (míg a vizes fázis pH-értéke 1—3 lesz), telített vizes szódabikarbóna oldattal (míg a vizes réteg pH-értéke 8 lesz) és vízzel mossuk (míg a vizes réteg semleges lesz). Az etilacetátos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk vákuumban 40 C° körüli hőmérsékleten. A 11 béta-17 alfa, 21-trihidroxi - l',16 alfa - dimetil - (3,2-c)pirazolo-4--pregnén - 20-on-21-acetátot víz hozzáadásával és ezt követő szűréssel különítjük el. Fenti eljárásmódokkal, de ecetsavanhidrid helyett egyéb, az általános leíró részben felsorolt acilezőszerek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával a 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-2Ű-on-21-acilátot kapjuk. 85 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-oní feloldunk 0,5 ml piridinben, 0 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 0,015 ml metánszulfokloridot. A keletkező keveréket 0 C° közelében kb. egy órán át állni hagyjuk. Majd a reakcióelegyhez vizet adunk és a kiváló csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítva a 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l', 16, alfa--dimetil-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-OI1-21 -mezilátot kapjuk. 180 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo~4-pregncn-21--on~21-rneziíátot 10 ml acetonban oldunk és hozzáadunk 300 mg nátriumjodidot. A keletkező keveréket visszacsepegő hűtővel közel egy óra hosszat forraljuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékretre hűtjük és vízzel hígítjuk. A kiváló terméket szűréssel különítjük el, vízzel mossuk és megszárítva a 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jód-l', 16-alía-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont kapjuk. A keletkező 11 béta, 17 al.fa-dihidroxi-21-jód-l', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont feloldjuk 5 rnl víz és 5 ml etanol keverékében. A keletkező szuszpenzióhoz 500 mg nátriumbiszulfitet adunk és a keveréket visszafolyó hűtő alatt forraljuk kb. egy óra hosszat. A reakciókeveréket aztán hűtjük, vízzel hígítjuk és a kiváló anyagot szűréssel elkülönítjük. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk, amikor is 11 béta, 17 alfa - dihidroxi-1', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont kapunk. 62 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on-21-mezilátot feloldunk 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilformamidben és annyi káliumfluoridet adunk hozzá, hogy telített oldatot kapjunk. A keveréket 110 C°-on 20 óra hosszat hevítjük. A lehűtött keverékhez vizet adunk és a terméket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot