150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
24 150.732 vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Termékként a 17 alfa, 21-epoxi-ll béta-hidroxi-1', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on és a 21-fluor-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-1', 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-2'0-on vegyületek • keverékét kapjuk, mely vegyületek megoszlásos kromatográfia és/vagy szilikagéles kromatográfia útján választhatók szét. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi) - 2-hidroximetilén-4-pregnén származékokat, felhasználva, amely származékok bármely általános részben felsorolt nyersanyag feldolgozása útján kinyerhetők, a megfelelő l'-metilszármazékok előállíthatók. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 11 béta, 17 alfa - 21-trihidroxi - l',16-alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregríén - 3,20-dion helyett bármely más l'-alkil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-2i 0-on vegyületet felhasználva termékként a megfelelő alábbi vegyületeket kapjuk: l'-alkil-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és 21-acilszármazékai, az l'-alkil-ll béta, 17 dihidroxi-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és az l'-alkil~21-fluor-ll béta, 17 alf a-dihidroxi-(3,2-e)pirazolo-4-pregnén-20-on. 11. példa: 200 mg 17 alf a,20,20,21-bisz(metiléndioxi)-l 1 béta-hidroxi-2-hidroximetilén-16 alfa-meül-4-pregnén-3-ont feloldunk 7 ml abszolút etanolban és hozzáadunk 82 mg nátriumacetátot, majd 102 ciklohexil-hidrazinoxalátot. A keveréket visszecsepegő hűtő alatt forraljuk nitrogén légkörben egy óra hosszat. A kiváló oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A megszűrt oldatot szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 3 ml éterben és az éteres oldatot egymást követően 2%-os nátriumhidroxiddel, majd vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot azután magnézi ums.zulf át felett megszárítjuk, szűrjük és bepárolva sárga, szilárd terméket kapunk, amely 197,7 mg 17 alfa, 20,20,21--bisz(metiléndioxi) - l'-ciklohexil - 16 alfa - metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11 béta-ol; I max 273 m ,«, E% 16'5. Utóbbi anyagból 150 mg-t nitrogén légkörben melegítünk 5 ml 60%-os vizes hangyasavval 40 percig. A keveréket szárazra pároljuk és vizet adunk hozzá. A terméket kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatot telített vizes nátriumklorid oldattal, majd 5%-os szódabikarbóna oldattal és vízzel mossuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfát felett megszárítjuk és szárazra párolva 76 mg maradékot kapunk. Ezt éterben felvesszük, amely kevés metanolt tartalmaz, 75 mg Darco G—60-as (színtelenítő) aktívszénnel elkeverjük, szűrjük és szárazra párolva 11 béta, 17 alfa, 21 -trihidroxi-16 alf a-metil-1 '-ciklohexil-(3,2-c)pira~ zolo - 4-pregnén - 20-ont kapunk, L max 276 m n, Eo/o 199. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-2-hidroximetilén-4-pragnén származékokat felhasználva, amelyek az általános leíró részben felsorolt bármely nyersany a gból előállíthatók, a megfelelő l'-ciklohexilszármazékokhoz jutunk. 12. példa: 90 mg 17 alfa, 20,2Ü,21-bisz<metiléndioxi)-ll béta-hidroxi - 2-hidroximetilén-16 alfa-metil - 4-pregnén-3-on és 0,028 ml fenilhidrazin keverékét viszszacsepegő hűtő alatt nitrogén légkörben abszolút etanolban 50 percig forraljuk. Vizet adunk hozzá és a terméket szűrjük, amikor is amorf szilárd anyagként megkapjuk a nyersterméket. A nyersterméket egymást követően vízzel, híg savval, vízzel és petroléterrel mossuk. A nyersterméket ezután metanolból átkristályosítjuk, amikor is 17 alfa, 20,2l 0,21-bisz{metüéndioxi)-íl béta-hidroxi-16 alfa-metil - l'-fenil - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnént kapunk, '-max 260 m /,, E% 308. 30 mg utóbbi nyersterméket gőzfürdőn 2 ml 60%-os formaldehiddel melegítünk 35 percig. Az oldószereket és reagenst vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és a terméket szűrjük. Ily módon 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-melil-r-fenil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-2'0-ont és ennek 21-formiát származékát kapjuk. A formiát jelenlétét az infravörös spektrumban az 5,81 és 8,5 p, abszorpciós folt jelzi. 500 mg nyersterméket feloldunk 2,4 ml tiszta metanolban és 0,9 ml 1,33 n metanolos nátriummetoxiddal szobahőmérsékleten, nitrogén légkörben 10 percig reagáltatjuk. Az aikoxidet ecetsavval semlegesítjük és a keveréket bepároljuk, a maradékról pedig n-hexánt desztillálunk le. Ezután a szárazra párolt keveréket vízzel mossuk, szűrjük és súlyállandóságig szárítjuk, miáltal 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alf a-metil-1 '-fenil(3~2-c)pirázolo-4--pregnén-20-ont kapunk, X max 2,8—3,0 u, 5,84 /x 6,13 ,u, 6,21 /x és 6,61 ii. A 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-1'-fenil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-ont feloldjuk 1,5 ml piridinben és 1,5 ml ecetsavanhidriddel acilezzük, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban lepáreliuk, majd víz hozzáadásával a 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alf a-metil-1 '-fenil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-2, 0-on-21-acetátot kapjuk, amelyet szűréssel különítünk el. Szárítás után a vegyületet metilénkloridban oldjuk, pár csepp 2,5 n HCl-t adunk hozzá és szárazra pároljuk. így 11 béta, 17 alfa, 2!-trihidroxi»16 alf a-metil-1'-fenil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén - 20-on-21-acetát sósavas sóját kapjuk, mely metilénkloridban oldható és acetonból átkristályosítható. 85 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trhidroxi-l'-fenil-{3,2-c)pirazolo~4-pregnén-20-ont feloldunk 0,5 ml piridinben, 0 C°~ra hűtjük és hozzáadunk 0,015 ml metánszulfokloridot. A kapott keveréket 0 C° körüli hőmérsékleten közel egy óra hosszat állni hagyjuk. Majd vizet adunk hozzá és a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítva a 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-(3,2-c)pirazolo-l'-fenü - 4-pregnén-20-on-21-mezilátot kapjuk. 180 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-l'-fenil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-21-on-21-mezilátot feloldjuk 10 ml acetonban és hozzáadunk 300 mg nátriumjodidot. ' A keletkező keveréket visszacsepegő hűtő alatt forraljuk közel egy óra hosszat
