150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
10 150.730 16. példa: 85 mg 9alía-fluor - 17alfa,21-dihidroxi - 6,16alfa-dimetil - 1,4,8-pregnatrién - 3,11,20-triont oldunk 0,5 ml piridinben, lehűtjük 0 C°-ra és hozzáadunk 0,03 ml metánszulfokloridot. Az elegyet mintegy 1 órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten tartjuk. A reagált elegyhez vizet' adunk és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fluor - 17alfa,21-dihidroxi -i 6,16alfa - dimetil-1,4,6-»pregnatrién-3.11,20-trion-20-metánszulfonát. 180 mg 9alfa-fluor-17alfa,21-dihidroxi - 6,16alía~ -dimetil-l,4,6-pregnatrién ~ 3,11,20-trion - 21-metánszulfonátot 10 ml acetonban oldunk és 300 mg nátriumjodidot adunk hozzá. A reakeióelegyet mintegy 1 órán keresztül a visszafolyás hőmérsékletén hevítjük. A reakeióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és vízzel felhígítjuk. A leváló kristályos csapadékot kmverjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fluor-21-iód-17alfa-hidroxi - 6,16alfa-dimet.il - 1.4.6-pregnatrién-3.11,20-trion. A 9alfa-fluor-21-iód-17aIfa-hidroxi-6,16alfa - dimetil - 1,4,6-pregnatriéu - 3,11,20-triont 5 ml víz és 5 ml etanol eiegyében oldjuk és hozzáadunk 500 mg nátriumhidrogénszulfiteí. Az elegyet visszafolvós hűtő alatt mintegy 1 órán keresztül hevítiük. A reakeióelegyet lehűtjük. vízzel felhígítjuk, a leváló kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk, szárítjuk és eiilncetátból átkristálvosíljuk. A. nvert termék a 9al Fa-i'luor-17alf a-hidroxi - 8,16alfa-dimetil-l,40-pregnatrién-3.11.20-trion. 1-Iasonlóan a 9alfa-klor-17alfa.21-dihidroxi-6.16 -elfa-dimetil - 1.4,6-oregnatrién-3,ll,20-trionból kiindulva a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-klór-17aira-21-dihidro>'i-6.16alfa-d:imetil-l,4,6-preenatrién-3.11.2i0-!rJon-21--metánszulfonátot nyerjük, amelv acer>nban náfriumjodiddal reagáltatva a 9»ira-klór~21-jód-17--alfa-hidroxi - 6,16alfa - dimetil - 1,4.6-pregriatrién-3.11.20-trionná alakul. E vegvületet végül nátriumhidrogénszulfittal a 9alfa-klőr~1.7alía-hidroxi-6.16alfa-dimetil - 1,4,6-pregnatrién - 3,11,20-trionná alakítjuk át. Hasonlóan, ha 9alfa-bróm - 17alr a 21-dihidroxi-6.1fialfa-dimetil - 1.4.6-nrePnatrién-3.11.20-trionból indulunk ki a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva 9alía-br5m - 17alf'a.21-dihid~ roxi-6.16alfa-dimetil-l,4.f!-Dre.q;aatrién-3.11.20-trion-21-metánszulfonátot nverünk. amelv nátriumjodíddal acetonban reagálva a fía!ta-bróm-21-iód-17alfa-hidroxi - O.lßalfa-dimetil-l,4,6-Dreanatrién-3.11.20-trionná alakul át: A vegvületet végül nátriumhidrogénszulfit segítségével átalakítjuk a 9alfa-bróm - 17alfa-hidroxi - 6,16alfa - dirnetil-1,4,6--pregnatrién-3,ll,20-trionná. Fenti eljáráshoz hasonlóan a 9a!fa-fluor-17alfa-21-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 1,4,6-pregnatrién-3,11.20-trion kiinduló anyagot reagáltatva metánszulfokloriddal a 9alfa-fluor - 17aJfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,ll,2'3-trion-21--metánszulfonátot nyerjük, amely acetonban nátrium] odiddal reagáltatva átalakul a 9alfa-fluor-21-jód-17alf a-hidroxi - 6,16béta-dimetil-1,4,6-pregnatrién - 3,11,20-trionná, amely vegyületet végül nátriumhidrogénszulf ittál átalakítjuk 9alfa-fluor~17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil - 1,4,6-pregnatrién-3,11,20-trionná. Fenti eljáráshoz hasonlóan 9alfa-klór-17alfa,21--dihidroxi-6,16-béta-dímetil-l,4,6-pregnatrién-3,ll»20-trion kiinduló anyagból metánszulfokloriddal 9alfa-klór-17alfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6--pregnalrién - 3,11.20 - trión - 21 - metánszulfonátot nyerünk, amely acetonban nátriumjodiddal reagálva átalakul 9alfa-klór - 21-jód - 17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil - 1,4,6-pregnatrién-3,11,20-trionná, mely vegyületet végül nátriumhidrogénszulfittal 9alía-klór - 17alfa-hidroxi -'6,16béta - dimetil-1,4,6--pregnatrién-3,11,20-trionná alakítjuk át. IIa kiinduló anyagként 9alfa-bróm - 17alfa.21-dihidroxi - 6,16béta-dimetil - l,4,6-pregnatrién-3,ll-20-triont használunk, úgy a fenti eljáráshoz hasonlóan metánszulfokloriddal a 9alfa-bróm-17alfa-21-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 1,4,6-pregnatrién-3,ll-20-trion-21-metánszulfonátot kapjuk, amely acetonban nátrium jodiddal reagáltatva átalakul 9alfa-bróm-21-jód-17alfa-hidroxi-5,16béta-dimetill-l,4,S-pregnatrién-3,11,20-trionná, e vegyületet végül nátriumhidrogénszulfittal átalakítjuk 9alfa-bróm- 17alfa-hidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,11,20-trionná. 17. példa: 300 mg l]béta,17aIfa,21-trihidroxi-6alfa,16alía-dimetil-4-pregnén-3,20-dion-21-terciér buülacetát. '700 mg klóranil, 8,3 ml etilacetát és 1,7 ml ecetsav keverékéből készített szuszpenziót 17 óra hosszat nitrogén légkörben visszafofyós hűtő alatt hevítünk. A reakeióelegyet 40 ml etilacetáttal hígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer egymás után 20—-20 ml jéghideg 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit oldattal, három ízben 20—20 ml jéghideg 5%-os vizes káliumhidroxiddal, végül több ízben 20—20 ml jeges vízzel semlegesre mossuk. A mosóvizeket újból kivonatoljuk 50 ml etilacetáttal és a fent leírt módon kezeljük. Az egyesített szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A terméket benzolban oldjuk és savval kezelt 15 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform-éter 2:8 arányú elegyével eluáljuk, és a llbéta,17--al!'a,21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dion-21-terciér butilacetátot nyerjük. A terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizáljuk és llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadiém-3,20-diont kapunk. A fenti eljáráshoz hasonlóan járunk el, de a llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6aIfa,16béta-dimetil-4-~pregnén-3,20-dion~21-terciér butilacetátból indulunk ki, melyből a llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16--béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-diant, ill. 21-terciér butilacetátját kapjuk. 18. példa: 85 mg llbéla,17alfa,21-trihidroxi-6,lBalía-dimetil-4.6-pregnadién-3,20-diont 0,5 ml piridinben oldunk és az oldatot lehűtjük 0 C°ra, majd hozzáadunk 0.03 ml metánszulfokloridot. A reakció-
