150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
150.730 11 elegye! mintegy 1 órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten tartjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a llbéta-17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil - 4,6-pregnariién 3.2'0~dion-21-metánszulfonát. 180 mg llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16alfa-dirnetil-4,6-pregnadién - 3,20-dion - 21-metánszulfonátot 10 ml acetonban oldunk és 300 mg nátriumjodidot adunk hozzá. A nyert oldatot egy óra hosszat visszafolyós hűtő alatt hevítjük, majd lehűtjük a reakcióelegyet szobahőmérsékletre és vízzel felhígítjuk. A lecsapódó kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 21-jód-llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16aífa - dimetil-4.8-pregnadién-3,20-dion. . •• 320 mg triezüstfoszfátot bensőségesen összekeverünk 0,1 ml 100%-os .foszforsavval és a nyert ezüst-dihidrogénfoszfátot a nem-reagált foszforsav eltávolítása végett kétszeres dietiléterrel való dekantálással mossuk. Ezután kb. 2 ml aeetonitrüt adunk a keverékhez és a visszafolyás hőmérsékletére hevítjük. A nyert reakcióelegyhez 21-jcd-llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16alfa - dimetü-4,6-pregnadién-3,20-diont adunk és visszafolyós . hűtő alatt nitrogén légkörben kb. 75 percig keverés közben hevítjük. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük szobahőmérsékletre, hozzáadunk 2 g jeges vizet és az aeetonitrüt 25 C° hőmérséklet alatt vákuumban elpárologtatjuk. A nyert vizes szuszpanzió pH-énékét 0,2-3 ml telített vizes nátíiumkarbonát oldattal 6,4-re állítjuk be. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel alaposan kimossuk. A vizes szűrletet fagyasztással szárítjuk és a maradékot hét ízben 1-—1 ml metanollal trituráljuk. Ezután a metanolban oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a leszűrt i netán olos oldatot vákuumban kb, 0,2 ml térfogatra bepároljuk és a tömény metanolos oldathoz 2 ml étert adunk. A lecsapódott anyagot kinyerjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a llbéta, 17alfa, 21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetíl-4,6-pregnadién-3,2'0~dion - 21-dihidrogénfosztat. Fenti eljáráshoz hasonlóan járunk el, de llbéta-17alf a,21-trihidroxi - B,16béta-dimetü - 4,6-pregnadién-3,20-dionból indulunk ki és ez esetben me-1 ánszulíokloriddal reagáltatva llbéta,17alfa.21~ -Irihidroxi - 6,16béta-dimetil - 4,6-pregnadién-3,2€-dion-21-metánszulfonátot nyerünk, amely acetonbítri nátriumjodiddal átalakul 21-jód-ílbéta,17--aifa-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién-3,20-dionná, mely vegyületet végül ezüstfoszfát és foszforsav keverékével átalakítjuk llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién-3,20--dion-21-dihi drogénfoszfáttá. A kiadásért felel: a Közgazdasági 633784. Terv Nyomda, -Budapest Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi általános képletű sztereoidek előállítására €%R ahg^RNtó^ogéK^nidroxü- vagv aciloxigyök leli®;. Rí lehet Mdroxil- vagy 2 vegyértékkel kötődő oxigén, xTadrogén- vagy halogénatom lehet, mi mellett az 1 és 2 helyzetű szénatom közötti szaggatott vonal azt jelenti, hogy ezen a helyen telített vagy telítetlen kötés lehet, azzal jellemezve, hogy a B-gyűrűben a 6 és 7 szénatom közötti telítetlen kötésű szteroideket valamely kinonnal dehidrogénezzük, valamint ha az 1 és 2 szénatom közötti helyen .telített kötésű a kapott szteroid, akkor a terméket szeléndioxiddal dehidrogénezzük és adott esetben a kapott szabad 21-alkoholt 21-foszfátészterré alakítjuk, át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4,6-pregnadién-21-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 17alfa,21-dihidroxi-6,16-di-. metü-ll-hidroxi v. keto-4-pregnén - 3,2'0-dion-21--észtert dehidrogénezünk valamely helyettesített kínon segítségével. 3. Az 1. igénypont szerint eljárás foganatosítás! módja, 1,4,6-pregnatrién - 21-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 17alfa,2i-dihidroxi-6,16-dimetil - 11-hidroxi v. kelő - 4,6-pregnadién-3! 2'0-dion-21-észtert valamely helyettesített kinon segítségével dehidrogénezünk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 4,6-pregnadién-21-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9alfa-halogén-17alfa,21-dihidroxi-6,16-dimetü-ll~hidroxi v. keto-4-pregnén-3,20-dion-21-észtert valamely helyettesített kinonnal dehidrogénezünk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja l,4,6-pregnatrién-21-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9alfa-halogán-17alfa-21-dihidroxi-6,16-dimetü-ll-hidroxi v. keto- 4,6--pregnadién-3,20-dion-21~észtert valamely helyettesített kinonnal dehidrogénezünk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az előállított 21-észtert szabad 21-alkohollá alakítjuk át. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabad 21--alkoholt átalakítjuk 21-dezoxi-szteroiddá. és Jogi Könyvkiadó igazgatója V., Balassi Bálint utca 21-23.
