150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
150.730 9 génszulfittal reagáltatva 9alfa-bróm-llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16alfa-dimetil - l,4,ö-pregnatrién-3,20--diont kapunk. Hasonlóképpen, ha kiinduló anyagként 9alfa-íluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont használunk, úgy a fenti eljárás szerint metánszuliokloriddal reagáltatva a 9alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6.16--béta-dimetil-l,4.,6-pregnatrién-.3,2i0-dion-21-metánszulfonátot nyerjük, amely nátriumjodiddal acetonban a 9alfa-fluor21jód-llbéta,17alfa-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,2'0-dionná alakú], ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittal 9alfa-fluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionná alakítjuk át. Hasonlóképpen, ha kiinduló anyagként a 9alfa-klór - llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta-dimetil-1.4,6-pregnatrién-3,20-diont használjuk fel, úgy a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-klór - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16béta-dimetil - 1,4,6-pregnatrién - 3,20-dion-21--metánszulfonátot nyerjük, amely acetonban nátriumjodiddal reagáltatva a 9alfa-klór-21-jód-ll,-béta,17alfa-dihidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3.20-dionná alakul át és ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfit segítségével 9alfa-klór-ll-béta,17alfa-dihidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionná alakítjuk át. Hasonlóan, ha kiinduló anyagként 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6--pregnatrién-3,20-diont használunk, úgy a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta-diroetil-l,4,6-pregnatrién-3,2i0-dion-21-metánszulfonátot nyerünk, amely nátriumjodiddal acetonban reagáltatva átalakul 9alfa-bróm-21-jód~llbéta,17--alfa-dihidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionná, mely vegyületet nátriumhidrogénszulfit segítségével átalakítjuk a 9alfa-bróm-Ilbéta,i7alfa-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionná. 15. példa: 35 mg 9alfa-fluor - 17alfa,21-dihidroxi--6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién - 3,11,20-triont oldunk 0,5 ml piridinben, lehűtjük 0 C°-ra és hozzáadunk 0.03 ml metánszulfokloridot. A nyert elegyet 0 Cl körüli hőmérsékleten közel 1 órán át állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fluor-17alfa,21-dihidroxi-6.16alfa-dimetil - 4,6-pregnadién - 3,ll,20-trion-21--metánszulfonát. 180 mg 9alfa-fluor-17alfa,21-dmidroxi-6,16alia~cIimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-trion-21-metánszulfonátot oldunk 10 ml acetonban és hozzáadunk 300 mg nátriumjodidot. Az elegyet a visszafolyás hőmérsékletén kb. egy órán át hevíti ük. a reakcióoldatot szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel felhígítjuk. A leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fmor,21-jód - 17alfa-hídroxi-6,16alfa~ - d i met i 1-4,6-pr egnadién-3,11,20-tr ion. A 9alfa-fluor-21-jőd - ]7alfa-hidroxi-6,16alfa-diinetil - 4,6-pregnadién - 3,11,20-triont 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében feloldjuk. A nyert szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitot adunk és a keveréket visszafolyós hűtő alatt kb. egy órán keresztül hevítjük. A reakcióelegyet hűtjük, vízzel felhígítjuk, a keletkező kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk, végül etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert termék a 9alfa-íluor-17alf a-hidroxi - 6,16alfa-dimetil - 4,6-pregnadién-3,ll-20-trion. Hasonlóan, ha 9alfa - klór - 17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa - dimetil - 4,6-pregnadién - 3,11,20-trionból indulunk ki, a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-klőr-17alfa,21-dihid~ roxi-6,16alfa-dimetil - 4,6-pregnadién-3,ll,20-trion-21-metánszulfonátot nyerjük, mely acetonban nátriumjodiddal reagálva átalakul 9alfa-klór-21 --jód-17alfa-hidroxi-j 6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,11,20-trionná, mely vegyületet végül nátriumhidrogénszulfittal 9alfa-klór - 17alfa - hidroxi-6,16--alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll> 20-trionná alakítjuk át. Hasonlóképpen, ha kiinduló anyagként a 9alfa-bróm-17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-2,ll,20-triont használunk, úgy a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-bróm-17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6--pregnadién - 3,11,20 - trión - 21 - metánszulfonátot nyerjük, amely acetonban nátriumjodiddal reagáltatva átalakul a 9alfa-bróm-21-jőd-17alfa-hidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,2i0-trionná, ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittel átalakítjuk a 9alfa-bróm - 17alfa-hidroxi - 6,16alfa-dimetil-4,6-~pregnadién-3,ll,20-trionná. Hasonlóan, ha 9alfa - fluor - 17alfa,21-dihidroxi-6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién - 3,11,2'0-trionból indulunk ki, a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-fluor-17alfa,21-dihidroxi-6.T6béta-dimeül - 4,6-pregnadión-3,l L,20-trion-21-metánszulfonátot nyerjük, amely acetonban nátriumjodiddal reagáltatva átalakul a 9alfa-íluor-21-jód-17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-trionná és ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittal 9alfa-fluor-17alfa-hidroxi-6,16--béta-dimetil - 4,6-pregnadién-3,ll,20-trionná alakítjuk át. Hasonló, ha kiinduló anyagként a 9&lfa-klór-I7alfa,21-dihidroxi - 6,16béta-dimetil - 4.6-pregnadién-3,11.20-triont használunk fel, akkor fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-klór-17alfa,21-dihidroxi - 6,18béta-dimetil-4,6--pregnadién-3,ll,20-trion-21-metánszulfoi)átot nyerjük, amelyet nátriumjodiddal acetonban reagáltatva átalakítunk 9alfa-klór-21-jód-17alfa-hidroxi-6,16béfa - dimetil - 4,6-pregnadién - 3,11,20-trionná, végül ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittal átalakítjuk 9alfa-klór - 17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,2'0-trionná. Hasonlóan, ha kiinduló anyagként a 9alfa-bróm-17alfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,2i0-triont használjuk fel, úgy a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-bróm-17alfa,21-dihidroxi - 6,16béta~dimetil~ -4,6-pregnadién - 3,11,2'0-trion - 21-metánszulfonátot nyerjük, amely acetonban nátriumjodiddal reagálva átalakul 9alfa-bróm-21-jód - 17alf a-hidroxi ~ -6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-trionná éi ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittal átalakítjuk 9alfa-bróm-17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil<Í-4,6-pregnadién-3,ll,20-trionná.
