150604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
150.604 5 lan anyagot leszűrjük. Benzolból vagy metilénklorid/hexánból végzett többszörös átkristályosítással 5-bróm-2-amiino-aoetamido-4-metoxi-be:nzofenonhoz jutunk, mely 161—163°-on olvad, 165— 168°-on. újra megszilárdul és 248—251°-on újból megolvad. A kiindulási termékként használt 5-bróm-2--brómacetamido - 4-metoxi - benzof enont az alábbi módon állíthatjuk elő: 16,5 g acet-m-anizidin és 17,5 g benzoilklorid 95 ml széndiszulfiddal készített oldatát jégfürdőn 7°-ra lehűtjük és lassen, részletekben 19 g vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá. Az alumíniumklorid mintegy fele mennyiségének hozzáadása után viszkózus, zöld alumíniumklorid-komplex kezd kiválni. A reakcióelegyet ekkor 35°-ra melegítjük alu míniumkl or id vißszamaradt részletét hozzáadjuk. Ekkor a további kavarást sötétzöld színű csapadék képződése akadályozza meg. A széndiszulfidot a viszkózus anyagról dekantáljuk és elöntjük. A maradékot jéggel és hígított sósavval elbontjuk. A kiváló olajos réteget benzollal extraháljuk és a benzolos réteget hígított sósavval, vízzel, majd kétszer hígított nátronlúggal és vízzel kimossuk. Nátríumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, amikor is viszkózus maradékot kapunk. Benzol/hexános átkristályosítás 4-acetamido-2-metoxi-benzofenonhoz vezet, melyet elöntünk. A benzol/hexános anyalúgot szárazra pároljuk és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk, amikor is a 116—117°-on olvadó 2-acetamido-4--metoxi-benzofenont kapjuk. (Ezt a vegyületet az irodalom említi, de még nem izolálták.) Hígított etanolból végzett újabb átkristályosítással egy 118—119,5°-om olvadó termékhez jutunk. 5,2 g 2-acetamido-4-metoxi-benzofenon 100 ml ecetsavval készített oldatát 50—55°-ra melegítjük és lassan 3,1 g hróni 25 ml aceteavval készített oldatát adjuk hozzá. A bróim gyorsan elszíntelenedik. A reakcióelegyet az egész brómmennyiség hozzáadása után 1 óra hosszat 50'—55"-on tartjuk. Ezután az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a kristályos maradékot hígított etanolból átkristályoslítjuk. 2-acetamido-5-bróm-4-metoxibenzof enont kapunk, olvadáspont 144—146°. Az átkristályosítás nem változtatja meg az olvadáspontot. 5,5 g 2-acetamido-5-bróm-4-metoxi-benzofenont visszafolyatás közben történő forralással, 3 óra hosszat, 250 ml etanollal és 250 ml 6 n sósavval hidrolizálunk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel feliszapoljuk és ammóniával meglúgosítjuk, majd benzollal extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az: oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. Benzol/hexánból, végzett átkristályosításeal 2-amino-5-bróm-4-metoxi-benzofenonhoz jutunk, olvadáspont 150—151,5°. Az átkristályosítás nem változtatja meg az olvadáspontot. 3,8 g 2-amino-5-bróm-4-rnetoxi-benzofenon 150 ml éterrel készített oldatához kavarás közben 40 ml 1 n nátronlúgot és 3,5 g brómacetilhromidot adunk. Elegyítésnél az éter sárga színeződése csaknem azonnal elhalványul. 45 perc elteltével a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. A maradékot az oldószer elpárologtatása után benzol/hexánból átkristályosítjuk, amikor is 2-brómacetamido-5-bróm-4-metoxi-benzofenont kapunk, olvadáspont 143— 144,5°. Átkristályosítással 144—145°-on olvadó terméket kapunk. 6. példa: 3,64 g 2-brómacetamido - 5-metiltio - benzofenon kb. 300 ml folyékony ammóniával készült oldatát 1 óra hosszat kavarjuk, majd gyorsan, 15 perc lefolyása alatt szárazra pároljuk. A maradékot vízmentes éterrel extraháljuk és az oldatot a szerves sók leszűrése után 7,25 n metanoiois sósavval addig kezeljük, amíg már nem keletkezik csapadék. A képződő hidrokloridot leszűrjük és 100 ml vízben oldjuk. A bázist 25 ml 5%-os vizes nátriumbikarbonát oldattal lecsapjuk. Az olajos bázist éterbein oldjuk és az ét eres oldatot nátriumszulfáton való szárítás után 10 térf.%-os metanollal hígítjuk. Ezután 1,51 ml (1,1 egyenértéksúly) 7,25 n metanolos sósavoldattal kezeljük, amikor is sárga tűk alakjában 2-aminoacetamido-5-metiitio-benzofenon-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 169—171°. Metanolból és éterből végzett átkristályosítás az olvadáspontot nem. változtatja meg. A kiindulási anyagként használt 2-brómaoeta'mido-5-metiltio: benzofenont az alábbi módon állíthatjuk elő: 137 g antranilsavat 250 ml dimetilformamidbain oldunk. Az oldatot 0°-ra lehűtjük és cseppenként 85 ml (155 g = 1,3 mol) tionilkloridot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40° alatt tartjuk. Közönséges hőmérsékletre való lehűtés után 750 ml acetont adunk hozzá és az elegyet 0°-ra hűtjük. Fehér 2-dimetil-formamidino-amtranilsav-hidroklorid, válik ki, melyet üveg szűrőtölcsérem leszűrünk, 300 ml hideg acetonnal mosunk és szárazra szívatunk; olvadáspont 215— 217°. E vegyület 115 g-ját 1500 ml tiofénroentes benzolban szuszpendáljuk. Ezután 119 g foszforpentakloiridot adunk hozzá és 2V2 óra hosszat visszafolyatás közben gőzfürdőn forraljuk, amíg a reakció befejezését a színnek sárgásbarnába való átcsapása jelzi. A reakcióelegyet ezután 20—25°-ra hűtjük és négy részletben 290 g vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 40° alatt tartjuk. Ezután az elegyet gőzfürdőn, 6 óra hosszat, visszafolyatás közben, forraljuk. Közönséges hŐTnénsékletre való lehűtés után az elegyhez 100 g-os részletekben 8Ü0 g aprított jeget adunk, miközben a hőmérsékletet 50° alatt tartjuk. Ezután 60°-ra melegítünk és újból szobahőmérsékletre hűlünk. Ezután cseppenként mintegy 1100 ml 40%-os nátronlúgot adunk hozzá 50° alatti hőmérsékleten, amíg pH = 11-et el nem érünk. Az alkáli hozzáadásának befejezése után az elegyet gőzfürdőm 5 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. A benzolos fázist leválasztjuk és a vizes fázist háromszor 250—250 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 20 óra hosszat 150 ml 40%-os nátronlúg, 150 ml víz és 300 ml alkohol elegyével visszafolyatás közben hevítjük. Az alkoholt légköri nyomáson ledesztilláljuk és a vizes maradékot közönséges hőmérsékletre lehűtjük. Ezután cseppenként 1000 ml
