150586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás axonális blokkoló hatású kvaternér vegyületek előállítására

4 150.586 sékletén 3 órán át kvaternereztük. A 97,9%-os kitermeléssel kivált kvaternér sót izoláltuk és alkohol-éter keverékből kristályosítottuk át. A kapott N-4-{ciklohexil)-benzil-3í.-trimetilaeetil-trbpinium-bromid 258 C° -*.••: bomlással olvadt. 4. Tropin-hidroklorid acilezjsével előállított 9,66 g 3*-lauril-tropint 30 ml acetonban oldottunk és 7,6 g acetonnal hígított 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal vízfürdőn 3 órán át 'melegítettük. Izolálás után 16,5 g = 95,9% nyers N-4-ciklohexil) - 'benzil - 3ot-lauri I - tropiniumbromidot nyertünk, amely alkoholból átkristályosítva, szárítva 220 C°-on bomlással olvadt. 5. 10,45 g tropin-ciklopropSn-karbonsav-észtert (forrpont 104—106 C°) 0,8 mm, törésmutató 20 C°on, 1, 4935) 30 ml acetonnal hígítottunk fel és hozzáadtunk 15 ml acetonban oldott 12,8 g 4-[ciklohexil]-benzil-bromidot. 5 órai melegítés után a kivált kvaternér sót szűrtük és acetonból többször átkristályosítva tisztítottuk. A 228—230 C°-on olvadó N-4-(ciklohexil)-benzil - 3-*-ciklopropán-karboxi-tropinium-bromidot 96,1%-os kitermeléssel kaptuk. 6. 7,35 g gondosan vízmentesített benzoil-tropint 50 ml acetonban oldottunk és 15 ml acetonban oldott 7,7 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromidot adtunk hozzá. Vízfürdőn való melegítésre 2—3 perc múlva megindult a kvaternér só kiválása és 1 órai reakció után be is fejeződött. így az elméleti 14,9 g helyett 14 g N-4-(ciklohexil)-bénzil-3*-benzoil-tropinium-bromidot nysrtünk, amely n-propanol-éter keverékből átkristályosítva 216 C°-on bomlással olvadt. Ugyanehhez a vegyülethez jutottunk, ugyancsak igen kedvező (92%) kitermeléssel, ha a kvaternerezéshez oldószerül metil-etil-ketont használtunk. 7. 7,4 g 3^-benzoil-tropint 50 ml acetonban oldottunk és 25 ml acetonban oldott 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal 3 órán át vízfürdőn melegítettük. Szűrés, acetonos mosás és 60 C°-o.n történő szárítás után 14,7 g = 98,6% N-4-(ciklohexil)-benzil-3/?-benzoii-tropmium-bromidot nyertünk, amely alkohol-éter keverékéből történő többszöri átkristályosítás után 240—248 C°-on bomlással olvadt. 8. 7,53 g 3a-hexahidro-benzoil-tropint 20 ml ace- t tonnái készült oldatban 7,7 g 4-(dklohexil)-benzil-bromiddal vízfürdőn való melegítéssel kvaternereztünk és 97.2%-os kitermeléssel kivált kvaternér sót izoláltuk és az alkohol-éterből átkristáiyosítva tisztítottuk. A kapott N-4-(ciklohexil)-benzil-32-hexahidro-benzoil-tropmium-bromid 249 C°-on bomlással olvadt. 9. Tropin-hidrokloridnak o-toluesav-kloriddal 120—130 C°-on történő ömles?:tésével élőállított 7.77 g 3a-o-toluil-tropint acetonos közegben 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal vízfürdőn 3 órai melegítéssel kvaternereztünk. A 72,9%-os termeléssel kivált kvaternér só izolálás és szárítás után 215—216 C°-on bomlással olvadt. Olvadáspontja alkoholból való átkristályosítás után sem emelkedett. 10. A 9. példa mintájára előállítottunk 4-(ciklohexil)-benzil3*-m-toluil-tropinium-brornidot 88,2 %-os termeléssel, 221—222 C°-on olvadt. 11. A 9. és 10. példa szerint előállított vegyület p-izomérjét az N-4-(ciklohe:al)-benzil-3,

x-p-toluil-tropinium-bromidot a 77 , C-on olvadó p-toluil-tropinnak 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal történő kvaternerezésével nyertük. Metanol-éter keverékébőr átkristályosítva a vegyület 233—240 C°on bomlással olvadt, de a bomlás jelei már 230 C°-on jelentkeztek. 12. Tropin-hidrokloridnak m-trifluormetil-benzoil-kloriddal 130 C°-on történő acilezésével nyert 9,4 g kristályos 3x-m-trifluormetil-benzoil-tropint 30 ml acetonban oldottunk és 7,6 g 4-{ciklohexil)-benzil-bromiddal 35 ml acetonnal történt hígítás után 3 órán át a forráspont hőmérsékletén melegítettük. Az N-4-(cikloh.exil)-benzil-3x-,n-tri.fluo!

rmetil-benzoil-tropiniumbromid 35%-os kitermeléssel vált ki. Metanolból átkristályosítva 221 C°-on olvadt. 13. 8,4 g o-klórbenzoil-tropint (forrpont: 142 C°/ ,'0,25 Hgmm; törésmutató 20 C°-on: 1,5538) 20 ml acetonban, további 20 ml acetonban oldott 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzoil-bromiddal 3 órai melegítéssel kvaternereztünk. 92,3%-os kitermeléssel előállított N-4-(ciklohexil)-benzil-3 x-o-klórbenzil-tropinium-bromid absz. alkoholból történt átkristályosítás után 218 C°-on bomlással olvadt. 14. A 13. példával analóg módon előállított N-4--(ciklohexil)-benzil-3«-m-klórbenzoil-tropini,um-bromidot 82%-os kitermeléssel kaptuk. Többszöri átkristályosítás után is 230—245 C°-os intervallumban bomlással olvadt. 15. A 14. példában leírt vegyület p-klór-benzoil analógja a 13. példában leírt módon kivitelezve a reakciót, 222 C°-on csekély bomlással olvadt. 16. 8,19 g [4-etil-benzoil]-tropint (op.: 56 C°) 25 ml acetonnal történt hígítás után 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal 25 ml alkohollal történt hígítás után 3 órán keresztül vízfürdő hőmérsékletén melegítettünk. Már az első néhány percben megkezdődött a kvaternér- vegyület leválása. Kitermelés: 15,5 g = 98,2%. Alkohol-éter keverékéből történt háromszori átkristályosítás után a vegyület 225—233 C° között bomlással olvadt. Az elemzés adatai, valamint a kiindulási anyagok alapján a .vegyület a várt N-4--(ciklohexil)-benzil-3*-(4-etilbenzoil)tropinium-brom'id. 17. Az N-4-{ciklohexil)-benzil-3*-(3'5-dimetil-<benzoil)-tropinium-bromid előállítására úgy jártunk el, hogy 9 g 3«-(3.5-dimetil-benzoil)-tropint (op. 80—82 C°) ötszörös mennyiségű acetonban oldottunk és 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal melegíteni kezdtünk. Néhány perc után a reakció lejátszódott. A teljesen Bedermedt reakcióterméket acetonnal történt feliszapolás után szűrtük, majd a 76%os kitermeléssel kivált, kvaternér vegyületet 60 C°-on szárítottuk. Op.: 222 C°, alkohol-éter 5:1 arányú keverékéből. átkristályosítva sem emelkedett. 18. 9.3 g o-fenoxi-benzoil-tropint 3-szoros menynyiségű acetonban oldottunk és 6,4 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal az előző példák analógiájára kvaternereztük. A vegyület 95%-os kitermeléssel volt előállítható és mindjárt a végleges 207 C°-os olvadáspontot mutatta, ami alkoholból történt további kristályosítások ellenére sem emelkedett. A kapott vegyület az elementár-analízis