150586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás axonális blokkoló hatású kvaternér vegyületek előállítására

150.588 5 és . a reakciópartnerek alapján N-2-(ciklohexil)-benzil-32-(o-fenoxi-benzoil)-tropinium-bromid. 19. 9.03 g. 3a-(4-terbutil - benzoil) - tropint (op.: 81 C°) 25 ml acetonban oldottunk és ehhez az oldathoz további 25 ml acetonban oldott 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromidot adtunk. Összeöntés után a reakció azonnal megindult és rövid idő alatt lejátszódott. Nyers termelés: 15,7 g = 94,5%. Az így kapott N°-4-{ciklohexil)-bsnzil-3a-(4-terbutilbenzoil)-tropinium-bromidot 6-szoros mennyiségű ab.?z. alkoholból átkristályosítottuk és éter hozzáadásával a kiválást elősegítettük. Így 11,35 g 238—243 C°-on bomlással olvadó tiszta vegyületet nyertünk. 20. Az N-4-(eiklohexil)-benzil-3a-(3,4,5-trimetoxi-benzoil) - tropinium - bromid előállítására 10,5 g 3a-{3,4,5-trimetoxi-benzoil)-tropint 25 ml acetonban oldottunk és 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromid acetonos oldatával vízfürdő hőmérsékletén reagáltattuk. Rövid melegítés után a reakció lejátszódott, de teljessé tételére a reakcióelegyet még néhány órán át melegítettük. Izolálás és szárítás után mindjárt nagy tisztasági fokban 92,4° 0

-os kitermeléssel kaptuk a kívánt vegyületet, 8-szoros mennyiségű absz. alkoholból átkristályosítva a vegyület 208 C°-on olvadt. •21. 8,85 g 3*-(l-naftoil-tropint, op.: 63—65 C°) 25 ml acetonban oldottunk és ehhez további 25 ml acetonban oldott 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzi]í

-bromidot adtunk és vízfürdőn melegítettük, 3 órai melegítés után a kivált nyers vegyületet (15,7 g) izoláltuk, majd alkohol-éter keverékből többször átkristályosítottuk. A kapott N-4-(ciklohexil)-benzil-3*-(l-naftoil)-tropinium-bromid 225—233 C°-on bomlással olvadt. 22. 7,71 g 3a-fenil-acetil-tropint 20 ml acetonban oldottunk és a langyos oldathoz 7,72 g 4-(ciklohexil)-benzilbromidot adtunk és" 3 órán át vízfürdőn melegítettük. A kivált kvaternér vegyületet lehűtés után. szűrtük, acetonnal bőven mostuk, majd 60 C°-on szárítottuk. Op.: 209 C°, az alkohol-éter 1,5 :1 arányú keverékéből történt átkristályosítás után sem emelkedett. A kapott N-4--(ciklohexil)-benzil-3'x-fenil-acetil-tropinium-bromid vízben jól oldódott. 23. Hexahidro fenilecetsavból tionükloriddal, majd tropinhidrokloriddal történt reakcióval előállított 119—120 C°/0,08 Hg mm forrpontú 8 -g 3x-ciklohexil-acetü-tropint 50 ml acetonban oldottunk és 76 g 4-(ciklohexü)-benzilbrO'mid 25 ml acetonnal készült oldatával 3 órán át vízfürdő hőmérsékletén melegítettük. Lehűlés után a kapott N-4-(ciklohexil) - benzil - 3a-ciklohexil - acetil-tropinium-bromidot alkohol-éterből kétszer átkristályosítottuk. Az így kapott tiszte termék 225 C°-on bomlással olvadt. 24. 7,8 g N-etil-3s-benzoil-nor-tropint 50 ml acetonban vettünk fel és a még langyos oldathoz 25 ml acetonban oldott 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromidot adtunk. A melegítés hatására néhány perc múlva megkezdődött a kvaternér só kiválása. 3 órai melegítés után a kivált vegyületet szűrtük, acetonnal mostuk, majd 60 C°-on szárítottuk. Kitermelés 14,5 g = 94,1%. Op.: 202—203 C°, bomlással. Alkoholból történt átkristályosítás után a kapott Na

-etil-N5-"4-(ciklohexil) - benzil-3a-benzoil-nortropinium-bromid 203 C°-on bomlással olvadt. 25. 6,88 g N-etil-3a-ciklohexanoil-nor-tropinnak 40 ml acetonnal készült oldatához'6,6 g 25 ml acetonban oldott 4-(ciklohexil)-benzil-bromidnak 25 ml acetonnal készült oldatát adtuk és vízfürdőn 5 órán át melegítettük. A kivált fehér csapadékot szűrtük, kevés hideg alkohollal mostuk, majd 60 C°-on szárítottuk. Kitermelés 11,95%. A kapott Na

-etil-N&-4-{ciklohexil)-benzil-3x-ciiklohexanoil-nor-tropinium-bromid alkohol-éter 1 :2 arányú keverékéből kétszer átkristályosítva 173 C°-on olvadt. 26. 8,7 g atropin-bázist 70 ml acetonban enyhe melegítés mellett feloldottunk és hozzáadtunk 7,6 g kevés acetonban oldott 4-(ciklohexil)-benzil-bromidot. Melegítés hatására néhány perc múlva bőséges csapadékkiválás indult meg, egy órai melegítés után a kivált csapadékot szűrtük és 60 C°-on szárítottuk. Kitermelés 97,2%. Alkoholból, vagy alkohol-éter 3 : 1 arányú keverékéből átkristályosítva 133 C°-on bomlással olvadó N-4-(ciklohexü> -benzil-atropinium-bromidot nyertünk. 27. 8,3 g homatropin-bázisnak 80 ml acetonos oldatához 20 ml acetonban oldott 7,7 g 4-(ciklohexil)-benzol-bromidot adtunk és 3 órai melegítés után a kivált kvaternér sót szűrtük, majd a szokásos módon feldolgoztuk. Kitermelés 12,4 g (74,8%). A kapott N-4-{ciklohexil)-benzil-3a-<+)-madelil-tropinium-bromid alkohol-éter keverékéből átkristályosítva 207 C°-on olvadt. 28. 10,5 g tropin-berizilsavásztert (op. 148 C°) 50 ml metil-etil-ketonban oldottunk és 3 órán át forraltuk 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzü-bromidnak 30 ml acetonnal készült oldatával. A kvaternér vegyület kiválása már a melegítés első perceiben megtörtént. Kitermelés 17,7 g (97,7%). A kapott N-4-(ciklohexil)-benzil-3a-benzilil-tropinium-bromid 218 C°-on bomlással olvadt, olvadáspontja alkoholból történt átkristályosítás után sem emelkedett. 29. Az Na

-etil-N(,-4-<ciklohexil)-benzil-3a-benzililnor-tropinium-^bromid előállítására 3,6 g tercier tropeint 10-szeres acetonban oldottunk és vízfürdőn 4 órán át melegítettük 2,6 g. 4-(ciklohexü)-benzil-bromid 10 ml acetonos oldatával. A 71,2%os kitermeléssel kivált kvaternér sót szűrtük, szárítottuk. Olvadáspont: 195 C°, bomlással, ami további átkristályosítás után sem emelkedett. 30. Az N-4-(ciklohexil) - benzil - 3a-(fenil - ciklohexilacetil)-tropinium-bromid előállítására 50 ml acetonban oldott 10,2 g 3a-(fenil-ciklohexil-acetil)-tropint 7,7 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromid 25 ml acetonos oldatával 2 órán át vízfürdőn melegítettünk. A kivált fehér csapadékot szűrtük, acetonos mosás után szárítottuk. Kitermelés 15,4 g. Többszöri átkristályosítás után a vegyület 241 C°on bomlással olvadt. 31. 8,2 g N-izopropil-3a-benzoil-nor-tropint (op.: 83 C° petroléterből) a szokásos módon -előállítva, 30 ml foszforpentoxidról desztillált acetonitrilben oldottunk és 6,7 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromidnak 10 ml acetonos oldatával 5 órán át bombacsőben 80 C°-on melegítettük. A kivált anyagot szűrtük, aceton-éter 1 :1 arányú keverékével mostuk és szárítottuk. Termelés: 7,5 g (61,2%). 183 C°-on bomlással olvadó nyers kvaternér só. Alkohol-éter, keverékéből többszöri átkristályosítás után 185 C° körül bomlással olvadó Na

-izopropil-N(,-4-(ciklohexil) - benzil - 3ot.-benzoil-nor-tropinium - bromidot nyertünk.