150584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és sóik előállítására

Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.584 SZÁM Nemzetközi osztály: DU—83. ALAPSZÁM - Magyar osztály: C—07-d2 12—p—1— 5 Eljárás indolszármazékok és sóik előállítására A/S Dumex (DUMEX * LTD.) cég Koppenhága (Dánia) Feltaláló: Dyrsting Hjarne mérnök, Koppenhága ~A bejelentés napja: 1961. március 13. A találmány tárgyát a rajzon feltüntetett (T) általános képletnek megfelelő, eddig nem ismert indolszármazékoknak és ezek sóinak az előállítására szolgáló eljárás képezi, mimellett az említett képletben R1

hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportot vagy pedig nitrocsoportot jelent; R2

jelenthet hidrogénvagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportot, acil-, benzil-, fenil- vagy helyettesített fenil-csoportot, mimelleit ez utóbbi halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal, hidroxi- vagy nitrocsoporttal lehet egyszeresen, vagy többszörösen helyettesítve; R3

fenil, benzil vagy helyettesített fenilcsoportot jelent; X valamely N-helyettesített aminoalkil-csoportot jelent, amelyben az alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet és 1—5 szénatomot tartalmazhat, amelyben továbbá egy vagy mindkét helyettesítő akár alkil-, akár cikloalkil-csoport lehet és e helyettesítők egymással és a nitrogénato>mmal telített heterociklusos gyűrűt, pl. pirrolidin-, piperidin-, rnorfolin- vagy piperazin-gyűrűt vagy pedig N-alkil- vagy N-cikloalkil-piperazin-gyűrűt •képezhetnek, vagy pedig lehet az X önmagában is ilyen telített heterociklusos gyűrű, amely szénatomjainak egyikén kapcsolódik az indolcsoport nitrogénatomjához. Az (I) általános képletű vegyületek állatkísérletek számos értékes farmakodinamikai tulajdonságot mutattak, így elsősorban analgetikus hatásuk van. amely nagyságrendileg megközelíti a a morfin-csoportbeli vegyületekét, de a hatás mechanizmusa nyilván eltér ez utóbbiakétól. A találmány szerinti vegyületek egy sorozatát ily hatás szempontjából a kodeinnel hasonlítottuk össze és megállapítottuk, hogy az analgetikus hatás nagyságrendje megegyező, a találmány szerinti vegyületek azonban mentesek a kodein kellemetlen mellékhatásaitól, így különösen annak légzésgátló hatásától. ,A találmány szerinti eljárás termékei emellett macskákon az ingerlékenységet tompító, kis rágcsálókon pedig a mozgékonyságot csökkentő hatást mutatnak, mimellett altató hatásuk még nagy adagokban sincsen. A találmány szerinti vegyületek továbbá a klórpromazinéhoz teljesen hasonló katatóniás hatással rendelkeznek. Hexobarbitállal együtt beadva elnyújtja ennek altató hatását. A találmány szerinti vegyületeknek antipiretikus (lázcsökkentő) hatásuk is van. Összefoglalólag azt mondhatjuk, hogy a találmány szerinti eljárás termékei hatásukban sok tekintetben a klórpromazinéra emlékeztetnek, emellett azonban analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással is rendelkeznek. A klinikai kísérletek során azt találtuk, hogy ezek a vegyületek jó hatással alkalmazhatók a reumás megbetegedések gyógykezelésére, beleértve az arthritist is. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy a rajzon feltüntetett (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket — e képletben R1, R-és R3

jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Z pedig hidrogén- vagy fématomot jelent —• valamely XOH általános képletű alkohol reakcióképes észterével reagáltatjuk — ez' utóbbi képletben X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —, majd az így kapott indolszármazékot elkülönítjük, esetleg annak valamely sója alakjában. Reakcióképes észterként a fenti célra az erős szerves vagy szervetlen savakkal, mint pl. szulfonsavakkal vagy halogénhidrogén-savakkal képezett észtereket célszerű a találmány szerinti eljárásban alkalmazni, minthogy az ilyen észterek alkal-