150577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazol származékok előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ★ SZABADALMI LEÍRÁS OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL CoTcí 150.577 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 4 Cl—383 ALAPSZÄM Magyar osztály: 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás benzoxazol származékok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök (36%), Töffler Frigyes vegyészmérnök (36%), Korbonits Dezső vegyészmérnök (19%), dr. Leszkovszky György orvos (9%) A bejelentés napja: 1961. október 6. Ismeretes, hogy bizonyos benzoxazol származékok, pl. a 2-oxi-5-klár-benzoxazol előnyösen használhatók izomgörcsoldóként. A vegyületek előállítására több eljárás ismert. A 349 263 sz. svájci szabadalom pl. 2-oxi-5-klór-fenilkarbamid ill. 2-oxi-5-klór - feniltiokarbamid savas közegben való forralásával állít elő 2-oxi-5-klór-benzoxazolt. A 440 097 sz. és 440 802 sz. német szabadalmak szerint orto-amino-fenolokból roszgénnel való gyűrűzárással nyernek szubsztitu ált benzoxazolon származékokat. Orto-amino-fenolokat karbamiddal ömlesztve is állítottak elő helyettesített benzoxazolokat (Joum. Am. Chem. Soc. 75, 2470). Ismert eljárás továbbá (Bl. 41, 499 [1927] és J. Chem. Soc. [1938], 321) 2-oxi-fenil-uretán ill. a fenilgyűrűn nitro csoporttal helyettesített 2-oxi-fenil-uretán hőbontás útján, történő gyűrűzárására, a kiinduló vegyület.230—280 C°-on való száraz desztillációja útján. Ez utóbbi eljárásnál az elérhető kitermelések nem haladják meg az 5—6%-os értékeket. Azt találtuk, hogy igen jó kitermeléssel és műszakilag könnyen megvalósítható módon állíthatunk elő I. képletű benzoxazolon származékokat vagy ezen vegyületek sóit, ha II. képletű vegyületeket szerves oldószerben, katalizátorként alkáliiont tartalmazó bázikus szervetlen vegyületek jelenlétében melegítünk, majd a vegyületeket a keletkezett sóból felszabadítjuk, vagy kívánt esetben a vegyületeket sóvá alakítjuk. (A képletekben R jelentése hidrogén, vagy alkilgyök, R| jelentése alkilgyök és X jelentése hidrogén, halogén, alkil-, alkoxi- vagy nitrocsoport.) A benzoxazolon típusú vegyületek gyűrű jenek lúgos katalizátorral való kialakítása uretánokból tudomásunk szerint kémiailag új eljárás. Katalizátorként különböző szervetlen bázisokat alkalmazhatunk, így előnyösen használhatunk alkálifémeket, alkálialkoholátokat, alkálihidroxidokat, alkálicianidokat stb. (Pl. NaOH, KOH, NaCN, NaOCH3, NaOC2H5, KOC2H5, KCN stb.) Az alkalmazott katalizátor mennyisége változó lehet, attól függően, hogy milyen végterméket kívánunk előállítani. A szabad benzoxazolon vegyület előállítása esetében előnyösen 0,05—1%ban alkalmazzuk a katalizátort a kiindulási anyaghoz viszonyítva. Nagyobb katalizátormennyiség (pl. NaOH) alkalmazása esetén végtermékként előállíthatjuk a benzoxazol vegyület alkálisóját (pl. nátriumsó) is; sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazott alkáli esetében pl. teljes egészében a termék alkálisóját nyerjük. Oldószerként olyan indifferens szerves oldószert alkalmazunk, amely biztosítja a reakció optimális hőfokát. Az utóbbi nem haladhatja meg a 170 C fokot, és az aromás gyűrűn levő szubsztituens természetétől függ. Klórral szubsztituált termékek esetében előnyösen 130—149 C° a reakcióhőmérséklete, míg nitrocsoporttal szubsztituált termék esetében a reakció hőfoka előnyösen 170 C°. Oldószerként alkalmazhatunk tehát megfelelő fonpontú szénhidrogéneket, tetralint, dekalint, xilolt, stb. A találmányunkban leírt módszerrel rövicl reakcióidő alatt, jó kitermeléssel állíthatjuk elő a végtermékeket, olyan hőmérsékleten, amely a végtermék tisztaságát is biztosítja. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák.
