150568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazol származékok előállítására
8 150.568 feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot pedig 100 ml meleg vizes ammóniában oldjuk. Az oldat pH-értékét tömény sósavval 7-re állítjuk be és a levált kristályos terméket leszűrjük. 1,3 g 182 —186 C°-on olvadó terméket kapunk. b) A 2-{2’,-hidroxi-3’-metil-fenil)oxadiazol-1,3,4 előállítása. 1,3 g 2-hidroxi-3-metil-benzoesav-hidrazidot 100 ml absz. dioxánban oldunk és hideg oldatba feleslegben levő mennyiségű foszgént vezetünk be. Csapadék eközben nem képződik. A dioxánt ezután, csökkentett nyomás alatt ledesztjlláljuk, a szilárd maradékot pedig híg vizes ammóniával felvesszük. Az oldatot közvetlenül beleszűrjük 10%-os sósav feleslegben levő mennyiségébe. A levált kristályokat leszűrjük és vízzel mossuk. A kívánt termék hozama 1,3 g, olvadáspontja 175— 176 C°. Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 14,63% talált nitrogéntartalom: 14,82% 11. példa: a) 2-hidroxi-5-klór-benzoesav-hidrazid előállítása. 7,5 g metil-2-hidroxi-5-klór-benzoát (op. 35—40 C°) és 20 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét .30 percig hevítjük vízfürdőn 100 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot némi etanolt tartalmazó 100 ml vízzel forrón felvesszük. Az oldat pH-értékét sósavval 7-re állítjuk be. 0 C°-ra hűtve az oldatból kristályok válnak ki; ezeket 2 óra múlva leszűrjük. A kívánt termék hozama 6,6 g, op. 208—210 C°. b) A 2-(2’-hidroxi-5’-klór-fenil)-oxadiazol-1,3,4 előállítása. 5, 0 g 2-hidroxi-5-klór-benzoesav-hidrazidot (op. 208—210 C°) 100 ml absz. dioxánban oldunk, az oldatot leszűrjük és hidegen foszgént vezetünk bele feleslegben. Eleinte csapadék képződik, amely további foszgénbevezetés közben oldódik. Ezután a dioxánt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 4,0 g kívánt terméket kapunk, 236—239 C°-on olvadó fehér por alakjában. 12. példa: / a) Metil-p-amino-szalicilát előállítása. 100 g PAS-monohidrát, 1 liter metanol (absz.) és 110 ml tömény kénsav elegyét 12 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A metanol feleslegét 110—120 C° hőmérsékletű olajfürdőn ledesztilláljuk, a maradékot pedig feleslegben levő mennyiségű nátriumhidro génkarbon át 1 liter vízzel készített szuszpenziójába öntjük. A pH- érték a reakció befejeződésekor 7,0. Az így kapott metilésztert leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 84 g kívánt terméket kapunk, op. 116—119 C°. b) Metil-p-acetamido-szalicilát előállítása. 83,5 g metil-p-amino-szalicilátot oldunk 150 ml piridinben keverés közben, majd lassan, 1 óra alatt belecsepegtetünk 50 g acetilkloridot. A piridint ezután csökkentett nyomás alatt ledeszilláljuk. A maradékot forró etanollal felvesszük és 1 liter vízbe öntjük; 1 óra múlva a levált csapadékot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 88,0 g kívánt terméket kapunk, op. 144—146 C°. c) A p-acetamido-szalicilsav-hidrazid-hidroklorid előállítása. 30 g metil-p-acetamido-szalicilát (op. 141—144 C°) és 70 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét szoba hőmérsékleten reagálni hagyjuk a szalicilát teljes oldódásáig, amihez kb. 40—60 perc szükséges. Ezután a hidrazinhidrátot kb. 0 C° hőmérsékleten nagyvákuumban lefolytatott liofilizálás útján eltávolítjuk, szárazjeges szedőt alkalmazva a hidrazinhidrát visszanyerésére. A maradékhoz 1 liter vizet adunk 80—90 C° hőmérsékleten, majd cseppenként tömény sósavat adunk hozzá, éppen csak az oldódás befejeződéséig (ehhez kb. 35 ml tömény sósav szükséges). Az oldatot ezután leszűrjük 200 ml tömény sósavat adunk a lehűtött szüredékhez és az elegyet 15 C° hőmérsékletre hűtjük. 1 óra múlva a kristályokat leszűrjük és 100 C°-on megszárítjuk. 34 g terméket kapunk, amely 249—251 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok : számított nitrogéntartalom: / 17,0% talált nitrogén tartalom: ’ 17,1% d) A 2-(2’-hidroxi-4’-acetamidO-fenil)-oxadiazol-1,3,4 előállítása. 1,0 g p-acetamido-szalicilsav-hidrazid-hidrokloridot (op. 249—251 C° bomlás közben) 20 ml jégecet és 20 ml meleg víz elegyében oldunk, majd 60 ml vizet adunk hozzá, amikor is tiszta oldatot kapunk. Az oldaton keresztül foszgént vezetünk 10 percig, majd 30 percnyi állás után a ’ kapott csapadékot leszűrjük. A kívánt termék hozama 500 mg; a termék 250 C°-on lágyul, 255 C°-on bomlik. A fenti termék forró híg ecetsavban gyakorlatilag oldhatatlan; a szüredék forró vizes benzaldehidoldattal nem ad csapadékot. Ugyanilyen körülmények között a hidrazid-hidroklorid forró vizes benzaldehid oldattal nagy ■ mennyiségű csapadékot ad. Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 18.3% talált nitrogén tartalom: 17,9%’ 13. példa: 13,2 g PAS-hidrazidot 100 ml n-sósavoldatban oldunk melegítés közben, majd az oldatot szobahőméréskletre lehűtjük. Az oldatod át gyors áramban foszgént vezetünk fél óra hosszat, majd a kapott oldatot nyitott üvegtálcán vízfürdőn szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, 95 C° hőmérsékleten melegítjük, leszűrjük és a szüredék pH-értékét ammónia hozzáadásával 2,0-
