150558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 4-aza-tioxantén-származékok előállítására

150.558 5 tünk. Ez.után az elegyet bekeverjük 20O0 ml vízbe. Lehűlés után a levált anyagot leszűrjük, híg nátronlúgban szuszpendáljuk, újból szűrjük és megszárítjuk. Az így nyert l,3-dimetil-4-aza-tioxanton etanolból átkristályosítva 147—148°-on olvad. 6Í példa: a)JL,3-dimetil-9-[l'-metil-piperidil-(4')]-4-aza-tioxanthidrol. 3 g réz-magnézium-ötvözetből, 15 g l-metil-4--klór-piperidinből 35 ml tetrahidrofuránban a 2. példa szerinti módon elkészített Grignard-oldathcz 40° hőmérsékleten kis adagokban összesen 8 g l,3-dimetü-4-aza-tioxantO'nt (op. 147—148°) adunk és az elegyet ezután 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt oldatot beleöntjük 300 ml 10%-os ammóniumkloridoldatba. A nem oldódott fém-maradékokat kiszűrjük és a szüredéket kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers l,3-dimetil-9-[10-metil-piperidil-/4')]-4-aza-tioxanthidrolt acetonból átkristályosítjuk. A tiszta vegyület 204—2'06°-o>n olvad. b) l,3-dimetil-9-[l'-metil-piperidilidén-(4')]-4-aza-dioxantén. 6 g l,3-dimetil-9-[l'-metil-piperidil-(4')]-4-aza-tioxanthidrolt 12 ml víz és 38 ml tömény kénsav elegyével 45 percig hevítünk 140° hőmérsékleten. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, ammóniával meglúgosítjuk és a lecsapódott 1,3-dimetil-9-fl'-metil-piperidilidén-{4')]-4-aza-tioxantént leszűrjük. Ezt a vegyületet megszárítjuk és etanolból átkristályosítjuk; op. 212—213°. A fenti termék monohidrokloridja etanol és éter elegyéből vagy izopropanolból átkristályosítva •287—289°-on bomlás közben olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 1,3--dimetil-4-aza-tioxanton előállítását az 5. példában írtuk le. _ 7. példa: a) 9-(3'-piperidino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. 1,82 g jóddal aktivált magnéziumforgácsot 5 ml tetrahidrofuránnal felülrétegezünk és 0,2 ml etilénbromidot adunk hozzá. Amint a reakció erélyesen megindult, 13,0 g gamma-kliórpropil-piperidin. 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet 2 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt hevítjük. Ezután a reakcióelegyet 30—40° hőmérsékletre hűtjük le és kis adagokban összesen 10,65 g 4-aza-tioxantont (op. 234°), majd ezt követően még 15 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá. A reakció teljessé tétele céljából az elegyet még 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő _hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet .ezután bekeverjük 150 ml 10%-os ammóniumkloridoldatba és metilénkloriddal kirázzuk. A metilénkloridos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott 9-(3'-piperidino-propil)-4-aza-tioxanthidrolt acetonból átkristályosítjuk; op. 142—144°. b) 9-{3'-piperidino-propilidén)-4-aza-tioxantén. 10 g fenti módon kapott vegyületet 100 ml tömény sósavval 1 óra hosszat hevítünk visszacsepégő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot káliumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert -elpáro- logtatjuk és a visszamaradó olajszerű terméket etanolban oldjuk, majd a monohidrokloriddá történő átalakításhoz szükséges számított mennyiségű sósavat adjuk hozzá. Ezután az elegyet vákuum alatt bepároljuk, a maradékot forró acetonban oldjuk, majd lehűlni hagyjuk, amikor is kikristályosodik a 9-(3'-piperidino - propilidén)-4--aza-tioxantén-hidroklorid. Ez a termék izopropanolból történő átkristályosítás után 219—221°-on bomlás közben olvad. 8. példa: a) 9-{3'-pirrolidino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. Gamma-klórpropil-pirrolidinból és 4-aza-tioxantonból a 7. a) példa alatt leírthoz hasonló" módon Grignard-reakció és ezt követő hidrolízis útján kapjuk a fenti terméket, amely acetonból történő átkristályosítás után 113—115°-on olvad. b) 9-(3'-pirrolidmo-propilidén)-4-aza-tioxantén. A 9-(3'-pirrolidino - propii) - 4-aza-tioxanthidrolt a 7. b) példában leírthoz hasonló módon tömény sósavval hevítjük. Az ily módon nyert 9-(3'-pirrolidino-propilidén)-4-aza-tioxantén-hidroklorid izopropanolból történő átkristályosítás után 228°-on bomlás közben olvad. 9. példa: a) 9-[3'-{4"-metil-piperazino)-propil]-4-aza-tioxanthidroi. 1-(gamma - klórpropil) - 4-metil-piperazinból ' és 4-aza-tioxantonból a 7. a) példa alatt leírthoz hasonló módon, Grignard-reakció és ezt követő hidrolízis útján barna színű olaj alakjában kapjuk a 9-[3'-{4"-metil-piperazino) - propil]-4-aza-tioxanthidrolt. Tisztítás céljából a metilénkloridban oldott olajszerű terméket alumíniumoxid-oszlopon szűrjük, amikor is a jelenlevő gyantaszerű szenynyezéseket eltávolítjuk. Az így kapott világosbarna viszkózus bázist ezután etanolban oldjuk, az oldathoz fumársav etanolos oldatának számított mennyiségét adjuk, amikor is azonnal kikristályosodik a 9-[3'-{4"-metil-piperazino)-propil]-4-aza-tioxanthidrol savanyú fumarátja. Ez a termék etanolból történő átkristályosítás után 178—180°-on bomlás közben olvad. b) 9-[3'-(4"-metil-piperazino)-propilidén]-4-aza-tioxantén. 15 g fenti módon kapott savanyú fumarátot 100 ml jégecet és 100 ml tömény sósav elegyével 1 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt, majd a továbbiakban a 7. b) példa alatt leírthoz hasonló módon járunk el. A termákként kapott dihidroklorid 95%-os etanolból történő átkristályosítás után 244—247°-on bomlás közben olvad. \