150558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 4-aza-tioxantén-származékok előállítására

6 150.558 10. példa: a) 9-{3'-morfolino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. A 7. a) példában leírthoz hasonló módon gamma-klórpropil - morfolinból és 4 - aza - tioxantonból Grignard-reakció és. ezt követő hidrolízis útján kapjuk a fenti vegyületet. Acetonból történő átkristályosítás után ez a termék 141—142°-on olvad. b) 9-{3'-morfolino-propilidén)-4-aza-tioxantén. 9-(3'-morfolino-propil) - 4-aza-tioxanthidrolt a 7. b) példában leírthoz hasonló módon tömény sósavval hevítünk. A cisz-transz-izomérelegy alakjában kapott 9-(3'-morfolino-propilidén)-4-aza-tioxantéri-hidroklorid etanolból történő átkristályosítás után kb. 1&0—180°-on bomlás közben olvad 11. példa: a) 9- ([1 '-metil-piperidil-<3')]-metil}-4-aza-tioxanthidrol. 2,43 g jóddal aktivált magnéziumforgácsot felülrétegezünk 5 ml tetrahidrofuránnal és 0,3 ml etilénbromidot adunk hozzá. Amint a reakció erélyesen megindult, 16,2 g l-raetil-piperidü-(3)-metilklorid 30 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd az elegyet visszacsepegő hűtő alatt hevítjük a magnézium teljes oldódásáig, ami 1—2 órát vesz igénybe. Ezután az elegyet lehűtjük és 10—20° hőmérsékleten 10,65 g 4-aza-tioxantont adunk hozzá, majd még 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet bekeverjük 300 ml 10%-os ammóniumkloridoldatba, metilénkloriddal kirázzuk, a metilénkloridos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott 9-{[r-metil-piperidíl-(3')]-metil} -4-aza-tioxanthidrolt etanolból átkristályosítjuk; op. 201— 202°. b) 9-{[l'-metil-piperidil-{3')]-metilén}. -4-aza-tioxantén. 10 g 9- { [l'-metil - piperidil-{3')] - metil } -4-aza-tioxanthidrol 100 ml jégecettel készített oldatát 40 ml tömény sósavval elegyítve 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etanolban oldjuk és az oldathoz a. számított mennyiségű fumársavat adjuk. Az elegyet rövid ideig melegítjük, míg a fumársav feloldódik, majd lehűtjük, amikor is azonnal kikristályosodik a semleges fumarát, cisz-transz-izomérelegy alakjában. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után"231—232°-on bomlás közben olvad. 12. példa: a) 9-{ [l'-metil-pirrolidil-<3')]-metil} --4-aza-tioxanthidrol. l-metil-pirrolidil-(3)-metilkloridból és 4-aza-tioxantonból a 11, a) példában leírthoz hasonló módon kapjuk a fenti vegyületet, amely izopropanol és petroléter 2 :1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után 177—178°-on olvad. b) 9-{ [l'-metil-pirrolidil-(3')]-metilén}—- -4-aza-tioxantén. Ezt a vegyületet 9-{ [(l'-metil-pirrolidil-(3')]-metil}-4-aza-tioxanthidrolból a 11. b) példa alatt leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő. A termék cisz-transz-izomérelegy alakjában kapott savanyú oxalátja metanol és 15% víz elegyéből történő átkristályosítás után 217—219'-on bomlás közben olvad. • 13. példa: a) 9- {[l'-metil-piperidil-{2')]-etil } --4-aza-tioxanthidrol. Ezt a vegyületet l-metil-piperidil-<2)-etilkloridból és 4-aza-tioxantónból a 11. a) példában leírthoz' hasonló módon állíthatjuk elő. A termék viszkózus olaj, amelyet további tisztítás nélkül dolgozunk fel tovább. b) 9-{[l'-metil-piperidil-(2')-]-etilidén} --4-aza-tioxantén. E vegyületet 9-{ [(l'-metil-piperidil-(2')]-etil }-4-aza-tioxanthidrolból a 11. b) példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő. A nyers izomérelegyet azután metanolban oldjuk és a monohidrobromid előállításához szükséges számított menynyiségű brómhidrogénsavat adjuk hozzá. Az elegyet vákuum alatt bepároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk, amikor is az „A" izomer hidrobromidja kristályosodik ki. Ez a termék metanolból történő kétszeri átkristályosítás után 227—229°-on olvad. A bepárolt anyalúgot etanolból kristályosítjuk, amikor is oly izomérelegyet kapunk, amelyben a „B" izomer hidrobromidja fel van dúsulva. Ezt híg nátriumhidroxidoldattal és metilénkloriddal kirázzuk, a metilénkloridos oldatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd • bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és az oldathoz a semleges fumarát előállításához szükséges számított menynyiségű fumársavat adjuk, amikor is éter hozzáadása után kiválnak a semleges fumarátok kristályos alakban. 95%-os etanol és éter 1 :1 arányú elegyéből történő többszöri átkristályosítás után tiszta állapotban kapjuk a „B" izomer semleges fumarátját, amely 161—164°-on bomlás közben olvad. 14. példa: a) 9-{[l'-metil-pirrolidil-<2')]-etil} --4-aza-tioxanthidrol. Ezt a vegyületet l-metil-pirrolidil-(2)-etilklorid és 4-aza-tioxanton felhasználásával a 11. a) példában leírthoz hasonló módon állithatjuk elő. Az acetonból átkristályosított termék 140—142°-on olvad. b) 9- {[l'-metil-pirrolidil-(2')]-etilidén } --4-aza-tioxantén. E vegyületet 9- ([l'-metil-pirrolidil-(2')]-etil }-4-aza-tioxanthidrolból a 11. b) példában leírthoz