150558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 4-aza-tioxantén-származékok előállítására

f 4 - ' lí 25 g 2-metl-5-karboxi - 6-f enilmerkapto-piridint 200 g polifoszforsavval 1 óra hosszat hevítünk 120°, majd 15 percig 150° hőmérsékleten. A lehűlt, reakcióelegyhez azután élénk keverés közben hozzáadunk 800 ml jeges vizet. A csapadékként leváló anyagot leszűrjük, n nátriumhidroxidoldatban szuszpendáljuk, újból leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-metil-4-aza-tioxanton 150—>151°-on olvad. 4. példa: 3-metil-9-[l'-metil-piperidilidén-(4')]-4-aza-tioxantén. 2,7 g rézmagnézium-ötvözetbői és 13,4 g 1-metil-4-klórpiperidinből 40 ml tetrahidrofurán elegyében a 2. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő a Grignard-vegyületet. A Grignardvegyülethez ezután kb. 30° hőmérsékleten kis adagokban hozzáadunk 6 g 3-metil-4-aza-tioxantont (op. 150—151°) és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet beleöntjük 300 ml 10%-os ammóniumkloridoldatba, a nem oldódott fém-maradékokat kiszűrjük és a szüredéket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot éterrel felforraljuk. Az oldatot a gyantáktól szűréssel elkülönítjük és^a szüredéket újból bepároljuk. A sárga viszkózus maradék alakjában kapott 3-metil-9-[r-metíl-piperidil-{4')]-4--aza-tioxanthidrolt közvetlenül dolgozzuk fel tovább; e vegyületet 60 ml 85%-os kénsavval 25 percig hevítjük 140° hőmérsékleten. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, tömény ammóniával meglúgosítjuk és a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a kristályos maradékot etanolból, aktívszénnel való kezelés után átkristályosítjuk. A 3-metil-9--[l'-metil-piperidilidén-{4')]-4-aza-tioxantén-hajszálfinom tűkristályokban kristályosodik, op. 195— 196°. A fenti termék monohidrokloridja etanolból történő kristályosítás után 300—303°-on bomlás közben olvad. A kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő 3-metil-4-aza-tioxanton előállítását a 3. példában ismertettük. 5. példa: a) l,3-dimetil-9-{3'-dimetilamino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. 5 g réz-magnézium-ötvözetből és 22,5 g dimetilamino-propilkloridból 40 ml éter és 20 ml tetrahidrofurán elegyében a 3. példában leírt módon állítjuk elő a Grignard-vegyületet. A 40° hőmérsékletre lehűtött reakcióelegyhez azután kis adagokban hozzáadunk összesen 10 g l,3-dimetü-4--aza-tioxantont {op. 147—148°), majd az elegyet 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt oldatot ezután beleöntjük 500 ml 10%-os ammóniumkloridoidatba. A nem oldódott fémmaradékokat kiszűrjük és az oldatot kloroform-1.558 mai extraháljuk. A kloroformos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldatot bepároljuk és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott l,3-dimetil-9-{3'-dimetilamino-propil)-4-aza-tioxanthidrol 121—122,5°-on olvad. b) l,3-dimetil-9-{3'-dJmetilamino-propilidén)-4-aza-tioxantén. 11,8 g 1,3-dimetil - 9-(3'-dimetilamino - propil)-4--aza-tioxanthidrolt 100 ml tömény sósavban 1 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, káliumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített étéres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk; a maradékot metanolban oldjuk, az oldatot brómhidrogénsawal 5,5 pH-értékre állítjuk be és vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot 25 ml etanollal felforraljuk, amikor is az etanolból hidrobromid alakjában kikristályosodik az 1,3-dimetil-9-(3'-dimetilamino - propilidén) - 4-aza-tioxantén „A" izomérje. Etanolból történő átkristályosítás után ez a termék 240—243°-on bomlás közben olvad. A fenti vegyület ,,B" izomérjét az alábbi módon nyerjük ki: Az etanolos anyalúg erős betöményítése során először az „A" és „B" izomérek elegye kristályosodik ki. Ezt leszűrjük, a szüredékhez étert adunk, amikor is kikristályosodik az l,3-dimetil-3-<3'-dimetilamino-propilidén) - 4-aza-tioxantén - hidrobromid „B" izomérje. Ezt előbb acetonból, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 208—212°-on bomlás közben olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 1,3--dimetil-4-aza-tioxanton az alábbi módon állítható elő: a) 59 g 2,4-dimetilJ

5-cián-6-klór-piridint és 43,5 g száraz nátriumtiofenolátot 300 ml dioxánban 15 óra hosszat hevítünk vissza csepegő hűtő alatt. A kapott csapadékot leszűrjük és a szüredéket vákuum alatt bepároljuk. A bepárlási maradékot metilénkloriddal felvesszük, az oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk; az ily módon kapott 2,4-dimetil-5-cián-6-fenilmerkapto-piridui 90—91°-on olvad. b) 54 g 2,4-dimetil-5-cián-6-fenilmerkapto-piridint 550 ml 1 : 1 arányú tömény kénsav-víz elegyben 15 óra hosszat hevítünk 140° hőmérsékleten. Ezután az elegyet 5° hőmérsékletre hűtjük le és 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 28 g nátriumnitrit 28 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, ezután ezután pedig 1 óra alatt 55°-ig melegítjük fel és további 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk az oldatot. Lehűlés után 2000 ml jeges vízzel hígítjuk az oldatot, majd 4 pH-értékre állítjuk be ammónia hozzáadása útján. Az eközben lecsapódott 2,4-dimetil - 5-karboxi - 6-f enilmerkaptopiridint leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 193—195°-on olvad. c) 52 g 2,4-dimetil - 5-karboxi - 6-f enilnierkapto-piridint 250 g polifoszforsavval 1 óra hosszat 120°, majd 15 percig 150° hőmérsékleten heví-