150517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav kinyerésére
4 150.517 Ily módon 1,8 g kristályos terméket kapunk fehér tűkristályok alakjában, ez a termék 135— 145 C°-on bomlás közben olvad; [a]2t = +135’ (c= 0,3 metanolban); [a] 21 — +143° (c = 0,3 kloroformban). 150 g fenti módon előállított nyers sót 750 ml vízben szuszpendálunk. A szuszpenziót +4 C°-ra hűtjük le. Lassan, keverés közben hozzádunk 324 ml 3 n sósavoldatot, majd a sav hozzáadásának befejezése után 15 perccel 800 ml bután olt. Erélyes keverés után az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a fázisokat különválasztjuk. A vizes oldatot még egyszer mossuk 550 ml butanollal, majd pH-értékét 2,5 n ammóniaoldat segítségével 3,3-ra állítjuk be. Az elegyet 15 percig pihenni hagyjuk, majd a kristályos alakban levált 6-amino-penicillánsavat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 16,3 g 6-amino-penicillánsavat kapunk 81%-os tisztaságban. A butilalkoholos oldatokat egyesítjük és 600 ml 1,5 pH-értékre savanyított vízzel extraháljuk. A vizes fázist egyesítjük a fenti kristályosítás anyalúgjával és ennek az elegynek a pH-értékét 2,5 n ammóniaoldat segítségével 6-ra állítjuk be. Az oldatot csökkentett nyomás alatt, 20 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten eredeti térfogatának 1/3-ára pároljuk be, a pH-értéket újból 3,3-ra állítjuk hígított sósav segítségével; ily módon második generációként 15,1 g 64%-os tisztaságú kristályos 6-amino-penicillánsavat kapunk. Ha a termék e két generációját az 1. példában leírthoz hasonló módon átkristályosítjuk, 22,3 g tiszta 6-amino-penicillánsavhoz jutunk; [a]22 = = +276° (c = 0,3 n/10 sósavoldatban). 5. példa: 90 ml oly vizes oldathoz, amely 6 g 6-amino-penicillánsavat tartalmaz, hozzáadunk a pH-érték 7-re való beállítása után 4,2 g fahéj aldehidet. Az elegyet 30 percig erélyesen keverjük szobahőmérsékleten, majd 90 ml 10%-os vizes dibenziletiléndiamin-diacetát oldatot adunk hozzá. 15 percig lassan tovább keverjük az elegyet, amikor is a levált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 14,2 g mennyiségben kapjuk a 6-amino-penicillánsav fahéj-iminjének dibenziletiléndiaminsóját, amely 105—115 C°-on bomlás közben olvad; ez a termék 4,3 g tiszta 6-amino-penicillánsavat tartalmaz. 2, 5 g fenti nyers sót átkristályosítunk oly módon, hogy az anyagot 20 ml kloroformban oldjuk, az oldatot leszűrjük, majd 'lassan, keverés közben hozzáadunk 40 ml étert; a képződött kristályokat elkülönítjük, mossuk és szárítjuk; ily módon 1 g tiszta 6-amino-penicillánsav - fahéjimin - dibenziletiléndiaminsót kapunk, sárga mikrokristályos por alakjában, amely 130—135°-on bomlás közben ol*’4 vad; [a] " = +103° (c = 0,3 metanolban). Ez a termék vízben, acetonban, valamint víz és aceton 50 : 50 tf. arányú elegyében oldhatatlan, kloroformban, metanolban, piridinban és dimetilformadimban oldódik. A 6-amino-penicillánsav fahéjiminjenek nyers dibenziletiléndiamin-sójából 11 g-ot a 4. példában leírthoz hasonló módon kezelünk a 6-amino-penicillánsav visszanyerése céljából. Ily módon 1,6 g fehér kristályos terméket kapunk, amely 210 C°on olvad és 1,1 g tiszta 6-ammo-penicillánsavat tartalmaz. 6. példa: A 6-amino-penicillánsav benziminjének dibenziletiléndiaminsóját az 5. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő és kristályosíthatjuk át. A termék tiszta állapotban az alábbi jellemző tulajdonságokat mutatja: fehér tű alakú mikrokristályók; a hevítés során az anyag 110 C° körül megolvad és megsárgul, majd újra megszilárdul és 165 C°-on bomlik; [a] d° — +133“ (c = 0,3 metanolban). A termék oldhatósági viszonyai: vízben oldhatatlan, kloroformban 0,5%-nál kisebb mennyiségben oldódik, acetonban 0,5%-ban oldódik, 1%-nál nagyobb mennyiségben oldódik metanolban, piridinben, dimetilformamidban, valamint aceton és víz 50 : 50 tf. arányú elegyében. 7. példa: Az 5. példában leírthoz hasonló módon dolgozva állíthatjuk elő a 6-amino-penicillánsav aniziminjének dibenziletiléndiaminsóját is. ' A tisztított termék jellemző tulajdonságai: fehér tű alakú mikrokristályok; az anyag 90—105°-on megolvad és megsárgul, majd újból megszilárdul és 140 C°-on bomlik; [a] o'= +129° (c= 0,3 metanolban). A termék oldhatósági viszonyai: vízben és éterben oldhatatlan, acetonban 0,5%-ban oldódik, aceton és víz 50 : 50 tf. arányú elegyében 0,5%-ban oldódik, 1%-nál nagyobb mennyiségben oldódik kloroformban, metanolban, piridinben és dimetilformamidban. 8. példa: Egy oly vizes oldatot, amely 1 g 6-amino-peni cillánsavat tartalmaz, 7 pH-értékre állítunk be, majd hozzáadunk 0,6 g 2-etil-butiraldehidet. Az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 15 ml 10%-os vizes dibenziletiléndiamin-diacetát oldatot adunk hozzá. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,90 g fehér mikrokristályos port kapunk, amely 135 C°-orr bomlás közben olvad.
