150497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fanilalanin származékok előállítására

4 150.497 5. pálda: 5. képlet 58,3 'g lH(3,4,5-trianetoxifenil)-2-propanonhoz (a 2. példa szerinti eljárással előállított termékhez) nitrogén légkörben állandó kevergetés közben hozzáadunk 32,5 g nátriummetilátot. Ehhez az elegyhez azután hűtés közben és megfelelő visszacsepegő hűtő alkalmazásával hozzáadunk 127,8 g metiljodidot. A reakcióelegyet egy órán át gőzfürdőn hevítjük, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A metiljodidot desztillációval eltávolítjuk és 100 ml vizet adunk hozzá. A terméket éterrel kivonjuk és az éteres oldatot vizes nátriumtioszulfáttal, vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Az étert elpárologtatással eltávolítjuk és a terméket desztillálva 3-(3,4,5-triimetoxifenil)-butanon-2-t nyerünk. Ha a fenti eljárásban a metiljodid helyett ekvivalens mennyiségben etiljodidot, propiljodidot vagy 'butiljodidot alkalmazunk, a megfelelő 2-trimetoxifemi-pentanon-3-t vagy -hex.anon-3-t vagy -heptanon-3-t nyerjük. Hasonlóan ha a fenti eljárásiban az l-(3,4,5-trimetoxífenil)--2-propanon helyett az l-{2,3,4-trimetoxifen:ü)-2-propanont vagy annak 2,4,5-trimetox.i izomérjét alkalmazzuk, a megfelelő izomer ketont nyerjük. 6. példa: 6. képlet Ha az l-{3,4,5-trimetoxiifer!n)-2-propaiion (iáisd 2. példa) helyett ekvivalens mennyiségben a 4. példa szerinti eljárással előállított terméket (nevezetesen az l-[3,4,5-trimetoxifenil]-2-butariont) alkalmazzuk, az 5. példa szerinti eljárásban, a kapott termék — a fenti képletnek megfelelően — 2-'(3,4,5-trimetoxifenil)-3-pentanon. Ha a fenti eljárásban a 2. példa szerinti eljárással előállított propánon helyett ekvivalens mennyiségben a 4. példában leírt többi ketonokat (nevezetesen a pentanont és hexanont) alkalmazzuk, a. megfelelő 2-^(3,4,5-trimetoxif enil)-3-hexainon:t és 3-heptanont nyerjük. 7. példa: 7. képlet 165 g amjmóniumkarbonát, 35,4 g káliumcianid és 484 nil víz elegyéhez 48,0 g l-(3,4,5-trimetoxiferiil)-2-pT'0'parjon (a 2. példa szerinti eljárással előállított termők) 484 ml abszolút alkohollal készült oldatát oly módon adjuk hozzá, hogy a hőmérsékletet 55—60° íközött tartjuk. Az elegyet 18 órán át keverjük és a hőmérsékletet 55—60° között tartjuk. Ezután az elegyet vákuumban eredeti térfogatának egyharmad részére betöméinyítjük, majd jégfürdőiben hűtjük és a kristályos 5-metil-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-hidantoint kiszűrjük, mossuk és szárítjuk. Az; anyag 50%-os vizes alkon ólból á tkris t ály osí tha tó. Ha a 2. példa szerinti eljárással előállított termék helyett a fenti eljárásban a 2. példa szerinti eljárással előállított többi termék bármelyikét vagy a 4. vagy 6. példában leírt termékek bármelyikét alkalmazzuk, a megfelelő helyettesített hidantoint nyerjük. 8. példa: 8. képlet Egy autoiklávba 10 g 7. példa szerinti eljárással előállított terméket, 45 g báriumhidroxid-oktahidrátot és 226 ml vizet töltünk. Az autoklávot ezután 18 órán át 15'0°~ra hevítjük, majd az anyagot eltávolítjuk és az elegyen széndioxidot áramoltatunk át 50° hőmérsékleten. A kicsapódott báriumkarbonátot szűréssel eltávolítjuk és meleg vízzel alaposan kimossuk. A 7,8 pH-jú szüredéket és mosófolyadékot 2n kénsavval 6,4 pH-értákre beállítjuk. Az elegyet ezután melegen szilikátos szűrési segédanyaggal szűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot meleg vízzel mossuk. A szüredéket szárazra pároljuk, s így a kívánt alfa-metil-trimetoxif enilalanint nyerj ük. Ha a fenti eljárásiban a 7. példa szerinti eljárással előállított többi hidantoin származék bármelyikét alkalmazzuk ekvivalens mennyiségben, a megfelelően helyettesített alfa^alkil-béta-trimetoxifenilalanint nyerjük. 9. példa: < 9. képlet 9,15 g al:fa-nietil-béta-(3,4,5-trimetoxifenil)-alaninhoz (a 8. példa szerinti eljárással előállított termeikhez) 124 ml 48%-os brámhidrogénsavat adunk. Az .elegyet nitrogénnel tisztítjuk és 5 órán át vissza csepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután vákuumban közel szárazra bepárorjuk. A kapott gumiszerű anyagot ezután 2 alkalommal, felváltva tercier bután óllal és vízzel átmossuk. A termék hidroibroimid sóját vízben oldjuk és hidroxid alakban {1,85 milliekv./g) levő gyengén M-zisos ioncserélő gyantából (Amberlite IR—45) 41,5 g-ot tartalmazó oszlopon keresztülfolyatjuk. Az oszlopot 800 ml vízzel áramoltatjuk át. A kapott oldatot csökkentett nyomáson 20 ml-re töményítjük be, amikor az alfa^metil-<b2ta(3,4,5-triimetoxií'enil)-al'ainin kikristályosodik. A terméket szűrjük és izDpropilalkohollal mossuk. Ha a fenti eljárásiban a 8. példában leírt eljárással előállított terméket a 8. példa (szerinti eljárással előállított többi termék bármelyikének ekvivalens mennyiségével helyettesítjük, a megfelelően helyettesített trihidroxifenilalamnokai: kapjuk. Azon izomérek esetében, melyek orto-helyzetű hidroxilcsoportot tartalmaznak, bizonyos hajlam van. a laktonképződésre. Abban az esetben, ha a hidrobromidot vízben oldjuk, az ioncserélő gyantával való kezelés céljából, figyelmet kell szentelni arra, hogy a folyadékot elegendő ideig állni hagyjuk, mialatt ezek a laktonok hidrolizálnak. 10. példa: 10. képlet A 7. példában leírt eljárásiban a 2. példa szerinti eljárással előállított termék helyett a 6. példában leírt eliárás szerint előállított terméket