150497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fanilalanin származékok előállítására

ÍÖ0.4Ö7 5 használva, a 7., 8. és 9. példa szerint eljárva alfa-eti:í-béta-(3,4,5-tribidroxifenil)-alanint kapunk. Ha a fenti eljárásiban a 2. példa szerinti eljárással előállított terméket vagy a 2. példában leírt többi termék bármelyikével vagy a 4., 5. és 6. példa szerinti különféle termékekkel helyettesítjük, a megfelelően helyettesített alfa-alkil-béta-trihidroxifenilalanint nyerjük. 11. példa: 11. képlet 4. példa szerinti eljárással előállított termék helyett a 6. példa szerinti eljárással előállított terméket alkalmazva, a 10. példában leírt módon j árva el, alfa-etil-bétaHmetil-bétaíS^^-trihidroxifenil)- alanint nyerünk. Ha a 6. példa szerint előállított fő terniék helyett a 6. példában leírt többi termék bármelyikét alkalmazzuk, a megfelelően helyettesített fenilalanint nyerjük. Ha a 4. példában leírt eljárással előállított termék helyett az 5. példa iszerin-ti eljárással előállított termék ekvivalens mennyiségeit alkalmazzuk, alfa, béta-dimetil-ibéta-(3,4,'5-trihidroxifeinil)-alanint kapjuk. 12. példa: 12. képlet 25 g alfa-metil^béta-:(3,4,5'-trihidroxifenil)-alariin (9. példában leírt termék) 250 ml vízmentes metanollal készült szuszpenzióját sósavval telítjük, mialatt a hőmérsékletet 10—20° között tartjuk. Ezután az elegyet három órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk, maid az elegyet. 18 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot nitrogén légkörben 50 ml metanolban újra oldjuk. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A metanol ily módon történő hozzáadását kétszer megismételjük. A kapott metilészter sósavas sóját 50°-on 50 ml vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és a szüredék pH-értékét koncentrált ammóniumhidroxiddal 8,.5-re állítjuk be, mialatt az elegyet nitrogén légkörben 5—10° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután 6 órán át 5°-on nitrogén légkörben állni hagyjuk, ezután szűrjük és az elkülönített terméket 0°-on háromszor 15—15 ml vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Ha a fenti eljárásban a metanol helyett etanolt, izopropanolt, butanolt, lanrilalkoholt vagy oktadékanolt alkalmazunk, hosszabb reakcióidővel a megfelelő etil-, izopropil-, butil-, lauril- és oktadecilésztereket nyerjük. 13. példa: 13. képlet A 7., 8. és 9. példa szerinti módon járunk el, kiinduló anyagként a megfelelő 2,3,4-trimetoxifenil izomért alkalmazva. Ha a terméket a 12. példában leírt eljárásban alkalmazzuk, a megfelelő észtert könnyen nyerjük. 14. példa: 14. képlet A 7., 8. ós 9. példa szerinti eljárást alkalmaz>zuk, kiinduló anyagként az izomer l-(2,4,5-trimetoxifenil)~2-propanont használva, a kapott termék a 14. képletnek megfelelően alfa-metil-béta(2,4,5-trimetoxifenil)-alanin. Ha ezzel a termékkel a 12. példában leírt módon járunk el, a megfelelő észterek előnyösen nyerhetők. 15. példa: 15. képlet 29 g alfa-metil-béta-(3,4,5-trihidroxifenil)-alanin (a 9. példa szerinti termék), 130 ml ecetsavanhidrid és 75 nil piridin elegyét nitrogénnel tisztítjuk, majd. nitrogén légkörben három-négy óvása át 90°-ra hevítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd gőzfürdőn vákuumban beíöményítjük. A maradékot jeges vízzel keverjük és az elegyet sósavval erősen megsavanyítjuk. A tetraacetil vegyületet szűréssel elkülönítjük, jeges vízzel mossuk ós vákuumban szárítjuk. Ha a fenti eljárásban a 9. példa szerinti termék helyett a 10., 11., 12., 13. és 14. példa szerinti termékeket helyettesítjük, a megfelelő tetraacetil vegyületet kapjuk. Ha az ecetsavanhidrid helyett formilecetsavanhidridet alkalmazunk, a termék forniilezett fenilalanin. Hasonlóan, ha a fenti eljárásban propionsavanhidridet alkalmazunk, a tetiiapropionil vegyületet kapjuk. 16. példa: 16. képlet 12 ml víz és 7,10 g (0,1774 mol) nátriumhidroxid elegyét forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ehhez az oldathoz 10,0 g (0,0441 mol) aIfa-metil-'béta-(3,4,5-!trihidroxifeml)-alanint (a 9. példában leírt terméket) és 50 g jeges vizet adunk. Az oldat állandó kevergetése közben 14,50 ml ecetsavanhidridet (0,1543 mol) adunk hozzá. Az elegyet néhány órán át 0° hőmérsékleten keverjük, majd szűrjük- A triacetiloxi terméket izopropilalkohol és víz 9 : 1 elegyével mossuk. Az oldat forrón történő derítése mellett a terméket izopropilaikohol és víz (4: 1) elegyéből átkristályosítjuk. Ha a fenti eljárásban az ecetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet alkalmazunk, a megfelelő propionil terméket nyerjük. Ha a 9. példa szerinti termék helyett a 9. példa szerinti eljárással előállított többi terméket vagy a 10., 11., 12., 13. vagy 14. példában leírt eljárással előállított termékeket ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, a megfelelő acetil termékeket kapjuk. Szabadalmi igénypont: Eljárás a A) általános képletnek — ahol Rí és R3 hidrogén vagy alkilgyök, R2

'rövidszénláncú alkilgyök, E4 és R5 hidrogén vagy rövidszénláncú alkanoilgyök, ill. R5 hidrogén, ha R4 is hidrogén