150484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidinsor új szulfonamidjainak előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 *$& SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.484 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 HO—720 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1—13 Eljárás a pirimidinsor új szulfonamidjainak előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Bretschneider Hermann vegyész, Innsbruck (Ausztria) és Klötzer Wilhelm vegyész, Innsbruck (Ausztria) A bejelentés napja: 1961. november 8. Svájci elsőbbsége: 1960. november 8. A találmány eljárás 4-szulfainilamido-5-alkil-6--alkoxi-piriimidineik és ezek sóinak az előállítására. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a 4,6-di: halogién-5-alkil-pirirnidin egyik halogénatomját szulfanilamido-csopo'rttal és másik halogénatomját alfcoxi-csoporttal helyettesítjük és a kapott 4-szulfanilaimido-5-alkil-6-alkoxÍjpirimidint kívánt esetben sóvá alakítjuk. A kiindulási anyagként használt pirimidinben levő 4- és 6-helyzetű halogénatomok előnyösen klór- vagy brómatomok. Az 5-helyzetű kis szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen kis — 1—6 szénátoimszámú — alkil-csoport, előnyösen metil-, etil-, propil- vagy izopropilesoport. Az alkoxi-csoportok példái: metoxi-, etoxi-, propoxi- és izopropoxi-csoport. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja 'értelmében a kiindulási anyagként használt 4,8-dihaiogéin-5^alál-pirimidint, előnyösen 4,6-di!klór-5-metil-pirimidint oldó-, illetve hígítószer jelenlétében először a szulfanilamid valamely alkálisójával vagy valamely az aminocsoportban védett szulfanilmaimid alkálisójával, mint N4-acil- vagy N4-karbalkoxi-ezulfaniliamiddal, előnyösen N4acetil-szulfanilamid-nátriuimnial kondenzáljuk. Oldó-, illetve hígítószerként előnyösek pl. a kis szénatomszámú karbonsavak amidjai, mint a dimetilformarnid vagy acetamid. A kapott reakcióterméket (4-szulfanilamido-5-alkil-6-halogén-pirirnidint, illetve ennek védett N4-aminocsoporttal rendelkező származékait) ezután a még jelenlevő halogénatomok alkoxi-csoporttal való kicserélése végett alkoholízisnek vetjük elá, amit a halogénvegyületnek alikáiialkoholát oldatával való kezelésével hajthatunk végre. Ekkor 4-szulf anilaimid o-5-alkil-6-alkoxi-pirimidinhez, illetve ennek védett amino-csoportos származékához jutunk. Az utóbbiakat önmagában ismert módon szabad 4-szulfanilamido-:5-alkil-6-alkoxi-pirirnidinné alakíthatjuk át. A fordított sorrend szerint is eljárhatunk, ha a kiindulási anyagként használt 4.6-dihalogén-5--alkil-pirimidint előbb alikoholízisnek, majd szulfanilamidolízisnek vetjük alá. A közbülső termék ez esetben 4-halogén-5-alkil-8-alkoxi-pirimidin. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja értelmében a kiindulási anyagként használt 4,6-dihalogén-5-alkii-pirimidint ammóniával hozzuk reakcióba és a kapott 4-amino-5-alkil-6-halogén^piriniidint alkoholízisnek vetjük alá, amikor 4-amino-5Halkil-6-alkoxi-pirii midin keletkezik. Ezt azután oly benzolszulfohalogeniddel kondenzáljuk, amely p-helyzetben amino-csoporttá átalakítható szubsztítuenst tartalmaz és végül a p-szubsztituenst önmagában ismert módon szabad amino-csoporttá alakítjuk. E foganatosítási mód esetén is használhatunk fordított sorrendet, ha az amőniás kezeléssel kapott 4-amino-5-alkil-6-halogén-pirimidmre először szulfohaloigenidet kapcsolunk, majd ezt követőleg végezzük az alkoholízist. A 4.6-dihalogén-5-ialkil-pi| rimidinne i k 4-amino-5-alkil-6-halogén-piri«midinné ammóniával foganatosított átalakítása végett a 4,6-dihalogén-5--alkil-pirimidint folyékony ammóniával, zárt
