150469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kétértékű alkoholok, vagy részben O-szubsztituált származékaik karbamoilezésére

Megjelent: 1963. szeptember 3Ö. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <0~ ^ SZABADALMI LEÍRÁS OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.469 SZÁM EE—935 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 Magyar osztály: 12 o 5-10 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás kétértékű alkoholok, vagy részben O-szubsztituált származékaik karbamoilezésére Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltaláló: Dr. Körösi Jenő vegyészmérnök A bejelentés napja: 1962. március 8. A többértékű alkoholok karbamátszármazékai gyógyászaitilag értékes vegyületek, egyesek pl. fontos izomrelaxánsok. Ezek előállítására az egyértékű alkoholok karbaimoilezésére, vagyis karbarnidsavészterek (uretáook) előállítására használatos eddigi eljárások (pl. Petersen, S., Houben— —Weyl—Müller: „Methoden der organischen Chemie" Vol. 8. p. 137., Stuttgart, Thieme, 1952.) nem használhatók. Ilyeneket eddig csupán etiluretán átészterezésével állítottak elő, az átészterezest kétértékű alkoholokkal, vagy ezek részben O-szubsztituált származékaival, kis mennyiségű kondenzál ószer, pl. Al-izopropilát jelenlétében eszközölve. A hozzá szükséges etiluretánt karbamidnitrátból és etilalkoholból nyomás alatt állítják elő. Részlegesen karbamoilezett (monokarbamoil-) vegyületek eddig csak az 1,3-propándiolok sorában ismertek. Ilyen vegyületeket eddig eléggé nehézkes és hosszadalmas úton, ciklikus karbonátjaikon keresztül állítottak elő (Ludwig, B. J.— Piech, E. C: JACS. 73. 1951, p. 5779.; USP 2,937.119.). Csak elméleti értékű, mert rendikívül gyenge kitermelésű a ciánsav-sófeból hidasén, kloroformos közegben felszabadított ciánsavval történő karbamoilezés (Berger, F. M.—Ludwig, B. J.: USP 2,937.119). Karfoamoilezésinél többértékű alkoholok esetén az olcsó karibaimidnitráttal autoklávban történő reakció eddig nem volt ismert, de kivitelezhető sem volt, mert többértékű alkoholból felesleg nem vehető, ezenkívül a főtermékek termolafoilisak, s így frakcionált desztillációval nem különíthetők el. Karbamidnitrát ekvivalens mennyiségével, vagy feleslegével azért sem lehet dolgozni, mert a karbatmidnitrát csak 125—130 C°-on vagy felette bomlik ciánsavra és amimóniuimnitrátra, de ekkor ez a bomlás oly heves, hogy a •készülékben a nyomás hirtelen több száz atm.-ra szökik fel. Meglepő módon azt találtuk, hogy kétértékű alkoholok, vagy ezek részben O-ezubsztituált származékainaik részleges vagy teljes karbamoilezése elvégezhető a drága etiluretán teljes kiküszöbölésével és közönséges nyomáson, oly módon, hogy kétértékű alkoholt vagy részben O-szubsztituáít származékát dimetilfomiamidos oldatban, légköri nyomáson, 120 C° feletti, előnyösen 130—135 C° közötti hőmérsékleten, keverés köziben, részletekben adagolt karbaniidsóval, előnyösen karbaimidnitráttal reagáltatunk. Ily imódon a „statu nascendi" keletkező ciánsav azonnal reagál a hidroxilcsioportokkal, mielőtt cianursavvá trimerizálódnék. A találmányunk szerinti eljárásnál a ciánsav megfelelő ideig marad a reakcióelegyben, másrészt a nagy mennyiségben keletkező ammóniumnitrát ellenére a reakcióelegy folyékony és könynyen keverhető marad. A karbamidsót '0,5—2-sze-res feleslegben célszerű adagolni. A reakció lefolyása után a reakcióelegyibőil a főterméket ismert módon nyerjük ki, pl. jégre öntjük s a többnyire vízben neim oldódó főteirnéket elválasztjuk vagy megfelelő oldószerrel kiextraháljuk. Az eljárás rendkívül előnyös volta főleg abban az esetben szembetűnő, ha a főtérinek közönséges hőmérsékleten szilárd és vízben gyakorlatilag nem oldódik. Ebben az esetben a jégreöntéistkor keletkező sűrű olaj mindig kikristályosodik, míg egyéb mó-