150453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioszemikarbazonok előállítására
2 150.453 Az R3 , R 4 , X 1 és X2 fenti meghatározásában, valamint — amennyiben másként nincsen megadva — az alábbi leírás és igénypontok folyamán a helyettesítő „alku", „alkoxi" és „acél" csoportokon olyan csoportok értendőik, amelyek 1—4 szénatomot tartalmaznak, mim ellett ezek a csoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. A találmány szempontjából legelőnyösebbeknek az alábbi (I) képletű alfa-ditiosizemikairfoazonok tekinthetők: bután-2,3-dion-monotioezemikarhazon-mono-4^metil:tíoszemik»rbiazoin, l-i(2~furil)-propáin-, 3-metilciklopentán- és ciklohexán-l,2-dion-, 3-fenil-, 3-p-kIórfenil-, 3-p-metoxifenil- és 3-p-dimetilaminofenilpropán-2,3-dion- és 4-fe:nil'hután-3,4-dio!n~di-i(4-:metiltioszemite(uibazon), glioxál-di-4-metoximetiltioszeimiikarbazo'n és 3-fenilpropán-2,3-dion~ -di-(4-bétia-!metoxietiltioszemiikaiibazoin). Az (I) általános képletű alfa-ditioszemikarbazonok előállítása oly módon történhet, hogy 2 mól tioszemikarbazidot savas vagy semleges közegben valamely alfa-diketonnal, alfa—izonitrozoketonnal vagy alía-dioximmal reagáltatunk, vagy pedig 1 'mól tioszemikarbazidot valamely alfa alfa-ketomoinotioiszemjikarbazon vagy alfa-izonitrozoimonotioiszemikarbazon 1 mólnyi mennyiségévei hozunk reakcióba. A reakció valamely oldószerben, mint pl. etanolban vagy vizes etanolban történő hevítés útján folytathatjuk le, előnyösen valamely katalizátorként ható ásványi sav, mint pl. sósav vagy ecetsav nyoninyi mennyiségének jelenlétében. Az alfa-ditioszemikarbazonok általában kevéssé oldódó vegyületek, amelyek kiválnak a forró reakeióelegyből és szűrés és pl. etanollal és vízzel történő mosás útján tiszta állapotban nyerhetők ki. Az (I) általános képletű alfa-ditioszemikarbazoeok trichomoniasis megelőző vagy gyógyító kezelésére használhatók fel, a gyógyszerészeti technikában jól isimert módszerek bármelyike szerint elkészített gyógyszerkészítmény alakjában. A legelőnyösebb orális beadás-ra tablettákat, vaginalis alkalmazásra pedig pesszáriumokart készíteni. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; e példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: 235 g 4-metil-tioszemikairbazidot 250 ml etanol, 200 ml víz és 22,5 nil tömény sósav elegy ében oldunk és az oldatot keverés közben visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, miközben cseppenként, 10 perc alatt 168 g aoetilbenzoil 100 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A ditioszernikarbazon kiválik a forró oldatból. 10 perces további forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, a szilárd terméket leszűrjük és etanolból átkristályosítiuk: az ily módon kapott 3-fenilpropán-; 2,3-dion-d i H(4--metiltioszemikarbazoin) tűkristályok alakjában válik ki a forró oldatból, állás közben azonban krémszínű tömör prizmás kristályokká alakul át, olvadáspontja 190 \ 2. példa: 3-izonitrozo-undekán-2~ont (3,1 g) és tioszemikarbazidot (3,6 g) 25 ml etanol, 25 ml víz és 2 ml tömény sósav elegy ében 5 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. A levált undekáii-2,3--dion-ditioszeimikarbazont leszűrjük, forró etanollal és forró vízzel .mossuk, majd megszárítjuk. Az így kapott termék 231°-on olvad. 3. példa: 3,2 g diacetil-nionotioszemikarbazoint és 2,1 g 4-metiltioKzeimikarbazidot 50 ml forró etanolban oldunk, az oldatot 1 ml tömény sósavval elegyítjük, majd 10 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A képződött és levált bután-2,3-dion-imoinotioszeimikarbazon -i mono - 4-metiltioszefmikarbazont leszűrjük, etanollal és vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Az így kapott termék 240°-on olvad. 4. nélda: 0,76 g glioxál-hidrátot 5 ml vízben oldunk és az oldathoz 2,7 g 4-metoximetiltioszemikarbazid 15 ml etanollal és 10 ml vízzel készített meleg oldatát adjuk hozzá. Ezután az oldathoz 1 ml jégecetet adunk és az elegyet 6 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Az amorf csapadék alakjában levált glioxál-di-(4-metoximetiltioszemikarbazon)-t leszűrjük, forró etanollal és forró vízzel mossuk, imajd megszárítjuk. Az így kapott termék 210°-on olvad. Az alábbi I. és II. táblázatban további alfa-ditioszemikairbazonokat sorolunk fel, amelyek a táblázatban megadott példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon állíthatók elő. I. táblázat. N-NH-CS-NHX R3 — C — C — R 4 k-NH-CS-NHX Módszer Példa: R3 R4 X alábbi példa szerint Oldószer Op. 5. 6. 7. 8. 9. etil fenil fenil p-klóirfenil p-brómfenil n-propil hidrogén etil metil metil metil metil metil metil metil a*. 1. 1 x. 2. 2. etanol etanol 208° 224° 177° 224° 239°
