150403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tesztoszteron-17-klorál-hemiacetál-észterek előállítására
Megjelent: 1963. augusztus 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •«T ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.403 SZÁM Nemzetközi osztály: i C 07 c 6 KU—355 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás tesztoszteron-17-kIorál-hemiacetál-észterek előállítására í jKnud Abildgaard trading as Lovens Kemiske Fabrik Ved A. Kongsted cég, Ballerup (Dánia) Feltaláló: Bremer Ole Ludvig kutatóvegyész, Bagsvaerd (Dánia) A bejelentés napja: 1961. november 9. Angliai elsőbbsége: 1960. november 11. A találmány tárgyát új eljárás képezi oly teszto-, szteron-17-klorál-Hhemiacetál-észterek előállítására, amelyek androgen és anafooliás hatása ismeretes módon felülmúlja a tesztoszteron-propíonát és tesztoszteron-izoibutirát ilyen hatását. Korábban már ismertettünk egy eljárást ilyenfajta tesztosziteronr-lT-klorál-hemiacetál-észterek előállítására, amely eljárás szerint a tesztoszteron-17-kloráUiemiacetált, amelyet előre elkészítünk tesztoszteron és klorál reagáltatása útján, isimert módon észterezünk a kívánt hemiacetál-észter előállítása végett. Most azt találtuk, hogy az eddig ismeretlen zff^androsztén-3,17-diol - 3-formiát - 17-klorál-hemiaq'etál-észterek 17-klorál-hemiacetál-észter-csoportjat az Oppenauer-eljárás lefolytatása során alkalmazott reakciókörülmények gyakorlatilag nern befclyásolják; az Oppenauer-eljárással, mint ismeretes, az ilyen vegyületek 3-.hidroxi-csoportját, formiát alakjában, 3-keto-esoporttá alakíthatjuk át; így tehát az: említett J5 -androsztén-3,17-diol-3-f ormiát-17-klorál-hemiacetál-észterek előnyösen hjasználhatók fel közbenső termékekként a tesztoskteron-17-klorál-hemiacetál^észterek előállítására, minthogy az említett vegyületeket az Oppenauereljárás segítségével könnyen alakíthatjuk át a megfelelő tesztoszteron-származékokká. , Ez a találmány szerinti eljárás tehát abból áll, hogy az (I) képletű /)5-androsz;tén-3-17-diol-3-formiáto't Morállal vagy a klorál valamely reakcióképes funkcionális származékával reagáltatjuk. Az így kapott (II) képletű hemiacetál szabad hidroxicsoportját észterezzük, a keletkezett (III) képletű hemiacetál-észtert az Oppenauer-féle oxidációs eljárásnak vetjük alá, specifikusan a 3-helyzetű csoport megtámadása céljából, majd az így képződött (IV) képletű tesztoszteron-17-klorál-hemiacetál-ásztert kinyerjük a reakcióelegyből. A fent leírt szintézis menetét a rajz szerinti reakció-folyamatábra szemlélteti. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő (II) képletű /l5-and;rosztén-3,17-diol-klorál-hemiacetál-3-formiát előállítása úgy történik, hogy az (I) képletű zJ5-androsztén-3,17-diol-3-formiátot valamely erre alkalmas oldószerben feloldjuk és klorált vagy valamely reakcióképes klorálszármazékot, pl. klorálhidrátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet alkalmas hőmérsékleten állni hagyjuk a reakció lefolytatására elegendő ideig. Ha az alkalmazott reakcióhőmérséklet 2'0 C° körül van, akkor a reakció az elegy éjjelein át való állni hagyásával végbemegy. A reakció során a hemiacetál esetleg kiválik a reakcióelegyből, vagy pedig a reakció befejezése után csaphatjuk ki a terméket valamely oly alkotórésznek a reakcióelegyhez való adása útján, amely a képződött hemiacetál oldhatóságát a reakció elegyben csökkenti; eljárhatunk oly módon is, hogy a reakcióterméket a reakcióelegy szárazra párolása útján nyerjük ki. A A 5 -andrasiztén-3 • 17-diol-l 7-kloráHiemiacetál-3-formiát észterezését önmagukban ismert módszerekkel folytathatjuk le. Előnyös azonban oly módon eljárni, hogy a hemiacetált a kívánt sav anhidridjével vagy halogenidjével reagáltatjuk valamely tercier amin, pl. piridin jelenlétében. Az ilyen hemiacetál-észterekbe, amelyeket a találmány szerinti eljárásban közbenső termékként előállítunk, észterező savcsoportként előnyösen pl. acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, ciklopentilpropionil-, fenilpropionil-, öoantil-, glicil-,
