150352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására

Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 "Sfr SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.352 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 SA—1393 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1-13 Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen (Baselland), dr. Lindenmann Adolf J. vegyész, Basel A bejelentés napja: 1961. november 8. Svájci, elsőbbsége: 1960. november 9. Azt találtuk, hogy a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új hidrazinszármazékokhoz juthatunk,'— e képletben Rí klór- vagy fluoratoimot, R2 pedig "valamely 5—8 tagú monoeik.lusos nitrogéntartalmú heterociklusos gyököt jelent, amely nitrogánatoimján keresztül kapcsolódik a benzamíd-vegyület aminoesoportjához é« amely további beteroatómként oxigént, ként vagy • nitrogént tartalmazhat és 1—4 rövidszénláncn alkilcsoporttal helyettesítve is lehet —r ha valamely a rajz szerini (II) általános képletnek megfelelő S-szulfamil^-halogén-benzoil-hal'Ogenidet — amelynek képletében Rj jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg ,,Halogen" klór- vagy bróimatomot jelent — valamely, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő' aminnal — e képletben R2 jelentése (megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A 3-iszulfamil-4-halogén^benzoil-halogenidniak a (III) • képletű heterociklusos amihnal való reagáltatása oldószer nélkül történhet, ha szobahőmérsékleten cseppfolyós halmazállapotú amint reagáltatunk; ellenkező esetben előnyös, ha valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószert, pl. halogénezett, szénhidrogént, mint kloroformot alkalmazunk. A reakció során felszabaduló halogénhidirogénsav jelenléte elnyújthatja a reakció végibememésének időtartamát és/vagy csökkentheti a termelési hányadot. Ezért előnyös — ha a reakció sikere szempontjából nem is feltétlenül szükséges — a reakcióelegyhez valamely proton-akceptort, pl. valamely szerves tercier bázist hozzáadni. Az eljárás egyik előnyös kiviteli alakja értelmében a következő 'módon járhatunk el: valamely (III) képletű aminnak vagy egy ilyen amin valamely sójának kloroformos szuszpenziójához tríetilamint adunk. Ezután egy 3-szulfarnil-4-halogén-benzoil-halogenidet adunk az elegyhez és 24—109 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet. Ezután az elegyet szárazra pároljuk be, a maradékot valamely vízzel nem elegyedő' oldószerben, pl. etilacetátb&n okijuk és az oldatot vízzel mossuk. Az oldat szárítása után az' oldószert — előnyösen csökkentett nyomás alatt — elpárologtatjuk és a maradékként kapott új hidrazinfizármazékot ismert módszerekkel tisztítjuk. Kiinduló anyagként felhasználható 3-szulfamil-4-halogén-benzoíl-halogenidként pl. 3-szulf amíl-4--klór-benzoilklorid vagy -bromid, vagy pedig 3-ßzulfamil-4-fluor-benzoilklorid kerülhet alkalmazásra. A találmány szerinti eljárásban felhasználható (III) képletű aminők példáiként a következőket említhetjük: 1-amino-piperidin, 1-arninopirrol, 1-amíno-pirrolidin, 4-aniino-imoirfoIin, 4-amino-ti»morfolim, 1-amino-piperazin, 4-amino-l,2,4--triazol, 3-aimino-2-oxo-oxazolidÍR, l-arnino-2-oxo-imidazolidin, l-amiino-imidazolidin-tion-(2), 1-aniino-2,4-dioxo - imidazolidki - (l^amino-hidantoin) 1--amino-2-oxo-tetirahidro-{lH)^pirimidin, l-amlno-azaciklooktán, lja!mino-l,4-diazacikloheptán, 1--aimino-l,5-diazaciklo'oktán, valamint e vegyületek rövidszénláncú alkilcsoportokkal képezett imono-, di-, tri- vagy tetraalkil-származékai. Ezek a'találmány szerinti eljárással előállítható új hidrazinszármazékok szobahőmérsékleten szilárd, kristályosítható vegyületek. E termékek érdekes és gyógyászatilag hasznosítható farmakodinamikai tulajdonságaikkal tűnnek ki. A gyógyászatban ezek a vegyületek diuretikus, nátrium-