150332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum (ZN-6) előállítására

150.332 3 (..'• a mizmus Szubsztrátum Idő Aktivitás Cl ostridiurn perf ringens Clostridium tetani Actinomyces bovis C oryn ebacteri um pyogenes Tio'glikolát közeg 48 Tiogli'kolát közeg 48 Tiogli'kolát közeg 48 Hús iinfúz. főzet 10% szérummal 24 0,25 0,02 0,05 0,05 Ezzel a kísérletsorozattal párhuzamosain klinikai vizsgálatokat is végeztünk. Kitűnt, hogy a ZN—fí antibiotikum és néhány sója eleget tesz a gyógyszerészietileg alkalmaakató antibiotikumokkal szemben támasztott követelményeknek, mert ragályos betegségeik leküzdésére használhatók; különösen stapliyloeoeeusok által okozott betegségekkel szemben bizonyultak hatásosaknak, még a penicillinnel szemben ellenálló törzseknél is. Gyógyszerészeti célokra a ZN-^i antibiotikumot vagy .magában, vagy pedig a toxikus szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott többé vagy kevésbé vízoldható sói alakiában használhatjuk. Habár a ZN—8 antibiotikum vizes oldatai pali abb szájon át eszközöljük, mert a gastro-hitesztinális traktusból hamar átkerülnek a testnedvekbe ós a testnedvekben kellő időtartamig megfelelő antibiotikum koncentráció tartható íenn. Ennek megállapítása reszorpciős vizsgálattal törtenjiíí. ÍM ycj szemetyn-c. &y io,n álisan tolhatók, a sok auagorasat egyszeri kezelésben, fejenként két kapszulát adtunk be; a kapszulák mindegyike 0,250 g ZN—6 antibiotikumnátriurnsót tartalmazott: ezután a bevételtől számított meghatározott időközökben meghatároztuk a plazmakoncentrációt. A kapott eredményeket a II. táblázatiban tüntettük fel. A táblázat számadatai a jong/im] plazmában, kifejezett plazmokonesntráeíót jelentik a bevételtől számított egy vagy több óra múlva. II. táblázat 9 12 Személy/óra 1 2 3 4 7 9 12 A 1,6 9,5 7 «> 5,5 2,9 2,1 1,5 B I. csoport 0,9 1,2 3,0 2,7 3,6 3,1 2,2 C 0,6 10,0 6,1 6,1 5,2 4,0 2,2 D 0,8 11,0 8,5 9,3 5,2 4,7 1,7 E 1,6 6,6 8,1 6,6 4,0 3,2 2,4 F II. csoport 0,6 1,7 7,5 6,1 3,4 3,0 2,4 G 2,5 12,3 8,6 6,7 3,5 3,1 1,8 Az I. csoportba tartozó személyek üres gyomorra, a II. csoportba tartozok pedig étkezés után kapták a gyógyszert. Hasonló vizsgálatiban azonos gyógyszermennyiség bevétele után 24 órával a táplált plazma-koncentráeió 0,75 /ig/mkre növekedett; .eszerint az anyag a testből rendkívül lassan távozik el. Állatkísérletek tanúsága szerint a ZN—-6 antibiotikum akut toxieitása kellően alacsony. A kísérleteket egereken végeztük. Az alábbi mg/testsúly kg-ban kifejezett értékeket kaptuk: a) A ZN—6 antibiotikum nátriumsója intravénáson adagolva 200—250 b) A ZN—fi antibiotikum nátriumsója szubkután adagolva - 400 c) A ZN—6 antibiotikum, benzoics szolvátja perorálisan adagolva >-15!>0 V-T'iurk t ,":i o1

^ T t, í da: ki M^ 1 •> l 1 i f \ i ^ *."• f v ' • i - um'1,, . o ' h, n h t"] ' eat f "> non at tei SaU-köu-i <. nmonk>ii OH'0 g ZN

h líLinih'mot Idgt 1 mk A vizsgálati állatok és összehasonlító állatok között sem testsúlyk.ülö,nihsiéget nem találtunk, sem pedig bármilyen a gyógyszer által okozott patologikus, elváltozás nam mutatkozott. Krónikus toxicitás tehát nem forog fenn. A ZN—6 antibiotikum 'egyedülálló tulajdonságai még világosabbakká váltak ellenőrzött klinikai alkalmazása során. Ekkkor a ZN—6 antibi otikum nátriumsó ját zBelatirnkapsizulába foglalt megfelelő összetételben furumkulóizísban, osteomielitisben és endokarditisban szenvedő betegeknek adtuk be. A. betegeket orálisan napomként, vagy hasonló, a gyakorlati felhasználás szempontjából megfelelő időszakaszonként elegendő ideig kezeltük, a kúrák 1'00%-oßafcna'k bizonyultak anélkül, hogy szekunder toxikus reakciókból származó hatások, vagy relapszusck akár hosszabb megfigyelési idő után is megfigyelhetők lettek volna. A klinikai kezelésekben a ZN—6 antibiotikum víziben oldódó sóit és különösen a. nátriumsó t alkalmaztuk.