150332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum (ZN-6) előállítására
2 150.332 A ZN—6 antibiotikum vízben, és hexánban kevéssé etanolban, acetonban, rnetilibutilketonban, am ilace tatban, kloroformban és hasonló oldószerekben jól oldódik. A Bush módszere szerint végzett, papírkromatograíálás esetén {Biochemical Journal, 50. kötet [1952], 370 oldal) a ZN—6 antibiotikum R/ értéke 0,38 és 0,73 a B/l, illetőleg a B/5) rendszerben. Benzollal a ZN—6 antibiotikum kristályos benzol szolvátot képez, amely forró benzolban jól, hideg 'benzolban azonban esaik kevéssé oldódik. A szolvát olvadáspontja 189—189,5 C°. A szolvátot 50 C°-on és '0,01 Hg mm abszolút nyomáson súly állandóságig szárítva, tiszta benzolmentes terméket kapunk: olvadást)ontja 191—192 2? o C°, fajlagos forgatóképessége pedig [<*] D " — -—9 ; 1%-os kloroformos, oldatban mérve; •moláris, extimkciós együtthatója 220 m/x-mal (etanolban mérve) 8000; efelett a hullámhossz felett jellemző abszorpciós, sávja nincsen, A tiszta ZN—6 antibiotikumot az 1. ábra szerinti infravörös spektruma is jellemzi. Az 1. ábrából kitűnik, hogy jellemző abszorpciós sávjai a következő frekvenciáknál vannak: 1255, 1385, 1695. 17S0 és 345'0-1 óm (káliumbroniidős módszerrel mérve). A bakteriológiai kísérletek szerint, a ZN—6 antibiotikum számos patogén mikroorganizmussal szemben hatékony: különösen fontosak ezek közül a Staphylococcus aureus, Neisseria gomorhoeae, beleértve a penicillinnel szemben ellenálló törzseket is, továbbá a Neisseria rneningitides, a' Mycobacterium tuberculosis és ennek streptornicinnel, izonikotinsavhidrazidaal vagy p-aminoßzalicilsavval. szemben ellenálló törzsei is, valamint a Coraybacteriüím diphteriae. A találmány szerinti antibiotikum bak'tericid és fungicid aktivitásáról részletesebben az alábbi táblázat világosít fel. Ebben az aktivitást azzal a m..g/li térben. megadott ZN—6 antibiotikum-só mennyiséggel fejezzük ki, amely a szóban forgó organizmusra vonatkozóan, az órákban megadott idő alatt üö'Vo-os gátlást fejt ki. Organizmus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus, peniciilinaze-termelő törzs Slaphyloloecus aureus, pertieillinaee-t nem termelő, penicillinnel szemben ellenálló laboratóriumi törzs Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorhoeae, penicillinnel szemben ellenálló törzs Neisseria meningitid es Haemophilus influenzae Diplococeus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus zooepidemieus Streptococcus agaiactiae Streptococcus lactie Streptococcus faecalis Pseudomonas aeruginosa Vibrio comma Acaligenes faecalis Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens Proteus vulgaris Salmonella typhimurium Bacillus subtilis Mycobacterium tuberculosis var. hum. Mycobacterium tuberculosis var. hum. streptomicinnel szemben ellenálló törzs Mycobacterium tuberculosis var. hum. p~aminoszalieilsavval szemben ellenálló törzs Mycobacterium tuberculosis var. hum. izonikotinsavhidraziddal szemben ellenálló törzs Candida albicans Tricophyton mentagrophytes Aspergillus niger Húsleves iL us Lev es Húsievc :s vér-pia? sm a agar agar agar ig i ,ü e ~> 5', linal 1 rmal r % * n-mal •" ' 1 V nrnai r> '., uimrnai ) -1 imrnal efi blc\ e Hi 1 "c c Illl JC vc , H " Lf \ " 'S Ui sV ' T H l ^ C H \ s TIii 1 n\ t llu 'e c Dub Dubos' Dubos' Dubos' SabouT'i aid's Salbourc mdAs Sab our;. luci's Idő 24 24 48 24 '-1A 24 24 24 24 24 24 24 nA 24 24 24 24 24 144 144 144 240 24 72 72 Aktivitás 0,063 0,050 0,16 0,32 0,63 0,32 10,0 16.0 3,2 2,5 16,0 13,0 5,0 >30,0 >30,0 13,0 >30.0 >30,0 >30,0 >30,0 >100,0 1,6 0,79 1,6 1,6 0,50 100,0 100,0 100,0
