150327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 \a> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.327 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 HO—728 ALAPSZÁM Magvar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), mini a feltalálók: Saucy Gabriel, Riehen, Svájc és Stern bach Leo Henryk, Upper Montclair, AEÁ, vegyészek jogutódja A bejeíentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1960. január 15. A találmány eljárás1 oly 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, amelyek általános képlete CH-R, V ahol Rí hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt és az R2 szubsztituensek egyike trifluormetilgyököt, másika hidrogéngyököt jelent. A molekulában levő kis szénatomszámú alkilcsoportok egyenes^ vagy elágazó láncúak lehetnek, mint pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, ízoibutil-, amil- vagy hexilgyök. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy R. ^/VN v^ H ~ R i f 0 %x az általános képletű kinazolin-származékot — ahol az Rí és R2 szimbólumok jelentése a fentiek szerinti és X halogéngyököt, előnyösen klórt vagy brómot jelent — szervetlen bázissal, mint pl. alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxiddal kezeljük. A lúgos kezelést előnyösen közömbös oldószerben, mint alkoholban, acetonban vagy dioxánban végezzük. E lúgos kezelés során a kinazolin-származék gyűrűtágulása következik be, amikor is 3H-1,4-benzodiazepin-2(lH)-on-származókokait kapunk. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként használt kinazolin-származékokat 2-amino-benzofenonbol kiindulva állíthatjuk elő, mely vegyületek célszerű módon szubsztituálva lehetnek. Ezt a vegyületet hidroxilaminnal kezelve a megfelelő oximhoz jutunk. Az oximot «-halogénacilhalogeniddel, mint klóracetilkloriddal ecetsavban a megfelelő a-ihalogénacetamido-származékká alakítjuk át, amelyet dehidratáló szer, mint sósav jelenlétében kinazolin-N-oxid képződése közben ciklizálunk. A találmány szerinti eljáráshoz használt egyes 2-arnino-banzofenonok újak. E vegyületek előállítása az alább következő kiviteli példából adódik, amely a szintézis részleteit is közli. A találmány szerinti eljárás végtermékei nyugtató, izomernyesztő és görcsoldó tulajdonságúak. Feszültségi állapotok kezelésére is használhatók. A Vegyületek adagolása a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos módokon megy végbe. Az alábbi példa szemlélteti a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékletek C°-0'kat jelentenek.
