150296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására

2 150.296 -(2,4-diklórfenoxi)-etilguanidin, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói. Különösen előnyösnek tekinthető hatás szempontjából a fentiek közül az utolsó négy fenoxialkilguanidin, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói. Az anthelmintikus hatás szempontjából az (I) általános képletű fenoxialküguaniidinek és savakkal képezett addíciós sóik közül elsősorban az alábbiak előnyösek: 2j(4-klór-!2-metílfenoxi)-etilguanidin, 2^(3-metoxiíenoxi)-etüguanidin, 2-(4--iklőr-3-metilfenoxi)-etiilguanidin, 2i(2-izopropilfenoxi)-etilguanidin, 2-(4-klórj5~izopropil-2-metil~ fenoxi)-etilguanidin, 2-(3,5-dimetilfenoxi)-etüguaniidin, 2-(5-izopropil--!2-metilf enoxi)-etilg aanidin, 2-l{3-klór-4-imetiifenoxi)-etilguanidin, 2-(4-klór-3,5-dimetilfenoxi)-eti.lguanidin, 2-(2-izopropil-5--metilfenoxi)-etilguanidin, 2-(4-klór-2-iz:opropil-5--metilfenoxi)-etilguanidin és 2-(4-klór-2-izopropil-5-imetilfenoxi-propilguanidin, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói. Különösen a hét utolsó fenoxietilguanidin és ezek savakkal képezett addíciós sói tekinthetők e hatás szempontjából igen előnyöseknek. Az (I) általános képletű fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik a guanidinszármazékok szintézisére ismert bármely módszerrel előállíthatók. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy valamely guanidint ill. guanidinsót valamely R:'X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R:i

egy fenoxialkilcsoportot jelent, X pedig valamely reakcióképes atomot vagy csoportot, pl. halogénatomot képvisel. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy ammóniát vagy valamely ammónia-származékot vagy ezek valamely sóját egy S-helyettesített izotiokarbamiddal, ennek valamely sójával vagy valamely ciánamid^vegyülettel reagáltatjuk; a fentemlített ammóniaszármazék célszerűen primer amin lehet, 'míg sóként ammóniumszulfát, tiocianát vagy benzolszulfonát kerülhet célszerűen alkalmazásra. A fenti módon előállított (I) általános képletű fenoxialkilguanidinek, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói cserebomlás útján, akár az előállítási reakció folyamán, akár ezt követően valamely kívánt savval, ill. valamely kívánt más savval (amennyiben ti. már valamely sóból indulunk ki) képezett sóvá alakíthatók át. így pl. a jodidokból vagy szulfátokból hidrokloridokat állíthatunk elő, ezüstkloriddal. való reagáltatás vagy metanolos hidrogénkloridoldattal való melegítés útján. A jelen találmány tárgyát tehát elsősorban a fenti (I) általános képletnek megfelelő fenoxialkilguanidinek —• amennyiben új vegyületekről van szó — valamint savakkal képezett addíciós sóik előállítási eljárása képezi. A fenti (I) általános képletű fenoxialkilguanidinek és ezek savakkal képezett addíciós sói bármely, a gyógyszerészetben ilyenfajta készítmények előállítására ismert eljárással készített gyógyszerkészítmény alakjában használhatók a gyógyászatban. Orális alkalmazás céljaira a guanidinvegyületet ill. ennek sóját finom por vagy szemcsézett készítmény alakjában használhatjuk; az ilyen készítmények 'hígítóanyagokat, valamint diszpergáló és felületaktív szereket- is tartalmazhatnak, beadásuk történhet vízben vagy szirupban eloszlatott ún. kanalas orvosság alakjában is; készíthetünk továbbá orális alkalmazás céljaira kapszulázott vagy ostyatokokban kiszerelt készítményeket, amelyek a hatóanyagot száraz állapotban vagy nem-vizes szuszpenzióban tartalmazhatják, az utóbbi esetben valamely szuszpendálószert is adhatunk a készítményhez; kiszerelhetők ezek a készítmények vízzel, sziruppal, olajjal vagy vízolaj emulzióval készített szuszpenzió alakjában is; amikor is szuszpendáló, sűrítő, emulgáló, tartósító és/vagy ízesítő adalékok is keverhetők a szuszpenzióhoz; a szemcsézett vagy tablettázott készítmény bevonattal is ellátható. Parenterális beadás céljaira a guanidin-vegyület ill. annak sója vizes vagy nem-vizes injekciós oldat alakjában szerelhető ki; az oldat oxidációgátló, tompító, bakteriosztatikus és az oldatot a vérrel izotóniássá tevő oldható adalékokat is tartalmazhat; készíthetünk erre a célra vizes injekciós szuszpenziókat is, adott esetben szuszpendáló és sűrítő adalékok hozzáadásával; az injekció oldatok a szuszpenziók általában egy-egy injekció 'számára elegendő adagot tartalmazó ampullákban vagy pedig több injekcióra elegendő mennyiséget tartalmazó edényekben szerelhetők ki, készíthetünk steril por alakú, tablettázott vagy szemcsézett készítményeket közvetlenül a beadás előtt elkészítendő injekciós oldatok céljaira, amikor is a száraz készítmény hígító-, diszpergáló-, felületaktív-, kötőés/vagy simítóanyagokat is tartalmazhat. Beadhatók e guanidin-vegyületek és sói a táplálékhoz kevert alakban, továbbá megfelelő alapanyagba történő bekeverés esetén végbélkúpok vagy peszszáriumok alakjában is. .A specifikus szimpatoldtikus hatású gyógyszerkészítmények legcélszerűbben tabletták vagy injekciós oldatok alakjában szerelhetők ki. Az (I) képletű fenoxialkilguanidinok ül. savakkal képezett addíciós sóik egyszeri gyógyászati adagja számos különböző tényezőtől, mint pl. az éppen alkalmazott vegyület ill. só aktivitásától és toxikusságától, a beadás -módjától és gyakoriságától,, valamint a gyógyszerkészítmény elkészítési módjától függhet. Általában azonban 10 mg és 1,0 g között lehet a gyógyászati adag nagysága; folyamatos gyógykezelés esetén ez a mennyiség napi 2—3 adagban adható be. Az anthelmintikus hatású gyógyszerkészítmények legcélszerűbben tabletták és folyékony (kanalas) orvosságok alakjában szerelhetők ki. A gyógyászati adag nagysága ebben az esetben is különböző tényezőiktől függ, amint ezt fentebb említettük, általában azonban 100 mg és 3,0 g között lehet; folyamatos gyógykezelés esetén ebben az esetben is napi 2—3 adagban történhet az említett mennyiség beadása. A találmány tárgyát tehát a fenti (I) általános képletnek megfelelő fenoxialküguanidineket ül. savakkal képezett addíciós sóikat valamely gyógy-, szerészeti szempontból elfogadható hordozóanyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is képezi; ennék az eljárásnak a lényege az, hogy a guanidin-vegyületet ül. sóját bekeverjük a gyógyszerészeti szempontból elfogadható hordozóanyagba. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik;