150248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1963, május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG mr > SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.248 SZAIw Nemzetközi osztály: C 07 d HO—723. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), mint a feltalálók Eeeder Earl, Nutley (USA) és Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair (USA) jogutódja A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült ÄHamok-beli elsőbbsége: 1959. december 10. A találmány eljárás oly 1,4-benzodiazepin-vegyü- A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az letek és a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására, melyek általános képlete R ! H—00 •CH - R, v1

—

B (I) ahol B a CH — N vagy C = N / \ / R2

OH R2 vagy CH —N R2 H csoportot jelenti, mimellett R és Rí hidrogénvagy kis szénatomszámú alkilgyököt, R2

fenilgyököt vagy halogéngyökkel vagy kis szénatomszámú alkilgyökkel monoszubsztituált fenilgyököt és R3 és R4 hidrogén-, halogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent. A kis szénatomszámú alkilgyökök egyenes- vagy elágazó láncú gyökök, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, foutil-, izobutil-, t. butil-, amil-, hexilgyök lehet. A halogének közül mindkét benzolgyűrűben előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. "^Cífl^ (II) általános képletű vegyületet — ahol R, Rí, R2

, R3 és R4 jelentése a fentiek szerinti — redukálószerrel vagy foszforhalogeniddel kezeljük és a bázisos jellegű reakciótermékeket savaddiciós sókká alakíthatjuk. A foszforhalogeniddel való kezelést előnyösen a kiindulási anyagnak foszfortrikloriddal közömbös oldószerben, pl. kloroformban zérustól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük, amikor oly termékhez jutunk, amely"• \ / ben a 4-helyzetű oxigén leszakadt, pl. a C = N / csoporttal bíró ,,deoxi"-vegyület keletkezett. Számos különféle termékhez juthatunk, ha a kiindulási anyagot különféle természetű redukálószerrel reagáltatjuk. Ha Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezünk, a 4-helyzetű oxigén leszakad. Ha platina katalizátor, pl, platinaoxid jelenlétében hidrogénnel redukálunk, a 4-hidroxi-4,5-dihidro-vegyülethez jutunk. A deoxi-vegyületeket megkaphatjuk a megfelelő 4-hidroxi-4,5-dihidro-vegyületekből is, ha ezeket dehidrálószerrel, pl. tionilkloriddal kezel-