150191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-pirimidin származékok előállítására
6 150.191 adása útján, amikor is kiválik a 4-szuManilaimido-6-metoxipirimidin. Ezt a terméket etanolos oldatban aktívszénnel kezeljük, majd etanolból átkristályosítjuk, amikor js halványsárga színű, 202—203 C°-on olvadó tűkristályokat kapunk. 7. példa: 0,101 g nátóurn-szulfanilamidot 0,11 g megolvasztott acetamidhoz adunk és a keverék hőmérsékletét addig emeljük, míg tiszta, barna színű olvadékot nem, kapunk (ez kb. 140 C° hőmérsékleten következik be). Az elegyet 90 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd lassan, keverés közben hozzáadunk 0,030 g 6^metoxi-4-pi,rimidi~ nil-trimetilammóniumkloridot. A hőmérsékletet lassan 140 C°-ra 'emeljük, majd fél óra hosszat tartjuk ezt a hőmérsékletet. Lehűlés után a reakcióeiegyet vízben oldjuk, az oldatot 8,0 pH* értékre állítjuk be és a levált szulfanilamidot szűréssel elkülönítjük és kiselejtezzük. A szüredéket 4,5 pH-értékre állítjuk be és az itt kiváló terméket leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk; 202,0—203,0 C°-on olvadó kristályos terméket kapunk. E termék olvadáspontja nem csökken, ha az 5. vagy 6. példa szerinti módon kapott termékkel keverjük. 8 példa: ,3,27 g 4-(N4 -aicetil-szulfanilamido)-6-klórp;irimidint 0,85 g fém-nátrium 50 ml metanolban való oldása útján készített oldatban oldunk. A kapott tiszte oldatot autoklávban 16 óra hosszat 100 C° hőmérsékletein tartjuk. A kapott reakcióeliegyet azután az 5. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és ily módon 4-szulfanilamido-6--metoxipirimidint kapunk, amely 202—203 C°-oin olvad. E termék olvadáspontja nem csökken, ha a 7. példa szerinti módon előállított termékkel keverjük. 9. példa: 0,434 g 4-klór-6-metoxipirimidin, 1,55 g szulfanilamid és 1,35 g káliumkarbonát keverékét 0,362 g megolvasztott acetamidhoz adjuk keverés közben. A kapott fehér elegyet 160 C° hőmér-Eékletre hevítjük; e hőmérsékleten élénk széndioxid-fejlődés következik be. Világossárga színű elegyet kapunk, amelyet 10 percig még ezen a hőmérsékleten tartunk; ez idő elmúltával, vagy, ha a gázfejlődés korábban 'megszűnik, akkor a gázfejlődés megszűnése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A reakoióelegy klorid-ionra pozitív reakciót ad. Ezután a reakcióeiegyet 10 ml n-nátriumhidroxidoldatban oldjuk, majd sósavval 8 pH-értékre állítjuk. Csapadék válik le, ezt leszűrjük; a csapadék szulfanilamidként azonosítható. A szüredéket 4,5 pH-értékre állítjuk be és a leváló sárga színű szilárd terméket leszűrjük. A kapott termék 4-szulfanilamido 6-metoxipirimidin. 10. példa: 62,1 g fém-nátriumot 4500 g vízmentes etanolban oldunk. Az oldathoz keverés köízben 284,7 g 4-szulfanjilairnido^6-klórpirimidint adunk, majd az oldatot 24 óra hosszat forraljuk visszaicsepegő hűtő alatt. A kapott reakcióeiegyet leszűrjük és csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljük. A maradékot 3000 rész vízben oldjuk, majd az oldatot 4,5 pH-értékre állítjuk be híg sósavval, a sav eseppeinkénti hozzáadásával, keverés és hűtés közben. A termékként leváló 4-ezulfanilamido-6--etoxipirimidint etanolos oldatban aktívszénnel kezeljük, majd etanolból átkristályosítjuk; 192,5— 193,0 C°-on olvadó fehér tűkristályokat kapunk. A termék olvadáspontja nem csökken, ha az 1. példában leírt módon előállított termékkel keverjük. 11. példa: 0,29 g 4-amino-6-metoxipirimidkihez kisméretű kémcsőben, amelyet 50 C° hőmérsékletein tartott fürdőbe helyeztünk, 2,0 ml píridint adunk. A kapott oldathoz keverés közben, kis adagokban, 10 perc alatt 0,57 g (0,00024 mól) aeetil-szulfanilitklorid 1,5 ml vízmentes piridinnel készített oldatát adjuk hozzá. Világosbarna oldatot kapunk, ezt időnkénti keverés mellett 30 percig 60 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük és olyan mennyiségű 0,1 n-inátriumhidroxídoldatba öntjük, amennyi elegendő ahhoz, hogy a képződő elegy pH-értéke 7 legyen. Az elegy illékony részeit ezután szobahőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, majd leszűrjük. A szűrőn maradó szilárd anyagot metanol és víz elegyéből — aktívszénnel való kezelés után — átkristályosítiuk. Fehér kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja nem csökken, ha a 4. példa szerinti módon előállított 4-(N4 -acetil-szulfanilamido)-6--metoxipirimid'innel keverjük. A fenti módon előállított N4 -acetilszármazékot hidrolizáltatás céljából 30 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt 2 n nátriumhidroxidoldatban, Az oldatot ezután 4,5 pH-értékre savanyítjuk, amikor is kiválik a 4-szulfanilaim.ido-6~m'etoxipirimidin, amelyet tisztítás céljából etanolból kristályosítunk át. 12. példa: 400 rész nátrium-szulfanílamid'Ot 2000 rész dimetilformsniidban 188 rész 4-metilszulfanil-6-metoxipirirnidiaüniel reagáltatunk 30—60 C° hőmérsékleten; a reakció 1—4 óra alatt fejeződik be. Ezután az oldószer nagyobb részét eltávolítjuk és a maradékot vízzel kezeljük (pH = 7—9). Az oldatot leszűrjük, majd ecetsav hozzáadása útjain leválasztjuk a termékként kapott 4-szulfa,ni!arnido-6-metoxipirimidint. A termék tisztítása a 6. példában leírt módon történhet.
