150191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-pirimidin származékok előállítására
4 150.191 A találmány szerinti eljárásban a 4-szulfanilamido-^-rövídszénláncú-alkoxi- vagy 6- rövidszénláncú-alkiltio-pirimidinek előállítása során: közbenső termékként alkalmazásra kerülő 4,6-diszubsztituált pirimidinek az alábbi (V) általános képlettel jellemezhetők. (V) e képletben Z és Y jelentése az alábbi lehet: ha Z —NH2 Y —ORa, — SRa, ha Z halogén Y —N+ Ra3, —ORa, —SRa vagy -HH(VI) ha '/-. --ORa Y —ORa, —ORb, SRa, —SRb vagy —N-' Ra3 ha Z —<N+,Ra3 Y —SRa, -^SIRb, —N+Ra 3 vagy (VII) ha Z —SRa Y —SRa, —SRb vagy ORb a fenti képletekben Ra rövidszénláncú alkilcsoportot,' Rb árucsoportot jelent, A pedig valamely NHRc csoport (amelyben Re hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkanoílcsoport) vagy pedig valamely ilyenné átalakítható csoport. A fenti (V) általános képletű 4.6-diszubsztituált pirimidinek előáliitása oly módon történhet, hogy valamely 4,6-dihalogén-pirimidint bármilyen kívánt sorrendben az alábbi reagensek egyikével vagy adott esetben többjével reagáltatunk. 1. valamely fémalkoholát, amellyel a pirimidin halogénjét —ORa csoporttá alakítjuk, 2. valamely-fémalkilimerkaptid, amellyel a pirimidin halogénjét —SRa csoporttá alakítjuk, 3. ammónia, amellyel a pirimiidin halogénjét aminoosioporttá alakítjuk, 4. valamely fém-arilmerkaptid, amellyel a pirimidin halogénjét —SRb csoporttá (alakítjuk, 5. valamely rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó trialkilamin, amelyei a pirimidin halogénjét —N+ Ra 3 csoporttá alakítjuk. 6. valamely alábbi képletű szuMonamidból ^SO2 -HH 2 (VIII) képezett anion, amellyel a pirimidin halogénjét az alábbi képletű csoporttá alakítjuk; -MH-SO, (IX) 7. valamely fém-fenolét, amellyel a pirimidin halogénjét —ORb csoporttá alakítjuk át mimellett a fenti képletekben A, Ra és Rb jelentése megegyezik az (V) általános képlet alatt adott meghatározások szerintivel. Az (V) általános vegyületek előállítási eljárásának részletes leírását a 149 732 számú magyar szabadalmi leírás tartalmazza; abbén az egyidejűleg bejelentett magyar szabadalomban igényeltük is e vegyületek előállítási eljárását. A találmány szerinti vegyületek alkálifémsói oly módon állíthatók elő, hogy a 6-helyzetben rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 4-szulfainilamido-pirimldineket vagy 6-helyzetben rövidszénláncú alkiltio-csoporttal helyettesített 4-szulfanilamido-pírimidineket az alább leírt módon valamely alkálifémmel kezeljük, rövidszénláncú alifás alkoholos közegben. Az N4 -helyen rövidszénláncú alkamoil-csoporttal helyettesített származékok előállítása oly módon történhet, hogy a 6-helyzetben rövidszénláncú alikoxi- vagy alkiltio-csoporttal helyettesített 4-tszulfanilamido-pirimidineket valamely rövidszénláncú zsírsav kloridjával vagy anhidridjével kezeljük az alább ismertetendő módon. Az alkanoil-csoport bevitelére az idevágó technikáiban jól ismert egyéb szerek is alkalmazhatók. Ha a szulfanilamidot 4,6-dibalogén-pirimidinnel, mint pl. 4,6-diklórpiirimidinnel reagáltatjuk, akkor a termékként kapott szulfanilamido-halogénpirim id int azután valamely rövidszénláncú alk oxiddal kell reagáltatni a megfelelő 4^szul£anilamido-6--rövidsizénlánicú-alkoxi-pirimidin előállítása céljából. E reakció kezdő lépését rendszerint valamely oldószerben, mint pl, dimebilfoirmaimidban, acetamidban, N-metilacetamidban, acetionitrilben vagy hasonlókban folytatjuk le. A reakció második lépésiét általában annak az alkoholnak az oldatában szokták lefolytatni, amelyből a reagáló alkoxid származik, bár egyéb alkalmas szerves oldószer is felhasználható erre a célra. Eljárhatunk oly módon is, hogy 4-klór-H6-jmetoxi-pirimidint valamely tercier amiranal, mint pl. trimetilaminnal reagáltatunk, amikor is pl. 4-imetoxi-e-pirimidinil-trimetil-a'rnmóíriiunikloridot kapunk. Ez utóbbi terméket azután a szulfanilamid valamely alkálifémsójával reagáltatjuk a kívánt 4-&zulfanilamido-6-metoxipiriimidin előállítása céljából. E reakció kezdő lépését rendszerint valamely vízmentes oldószerben, pl. szénhidrogénben, éterben, halogénezett szénhidrogénben, vagy egyéb olyan szerves oldószerben folytatjuk le, amelyben a keletkező kvaternénsó nehezen oldódik és így csapadék alakjában eltávolítható a reakcióelegyből. A reakció végső lépését rendszerint olyanfajta oldószerben folytatjuk le, mint az acetamid, N-metilacetamid, dimetilformamid, acetonitril vagy hasonlók.
