150191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-pirimidin származékok előállítására
150.191 3 E képletekben A —NHR csoportot, vagy valamely ilyenné átalakítható csoportot jelent, Z egy MR' csoportot vagy ilyenné átalakítható csoportot képvisel, mimellet e csoportokban az R és R' jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel, míg X és Y jelentése az alábbi lehet: abban az esetben, ha X halogénatomot jelent, akkor Y aminoosoport, ha pedig X az —NH-íém csoportot képviseli, akkor Y valamely szerves ammónium-, rövidszénláneú alkilszulfonil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkilmerkapto-, arilmerkapto-, ariloxi-esopnrtot vagy pedig halogén-gyököt jelenthet; e fentebb említett kondenzációs reakció termékeként az alábbi (IV) általános képletű vegyületet kapjuk: z k-i V S0? - NH J/ \ Vi \^J (IV) b) Amennyiben ez kívánatos, a fentebb leírt reakciómenet bármely szakaszában az alábbi műveleteket végezhetjük: 1. az A csoportot —NHR csoporttá alakíthatjuk át; 2. a Z csoportot —MR' csoporttá alakíthatjuk át; és/vagy 3. kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyület alkálifémsóját áJíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakja esetében olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben a Z az —OR' vagy —SR' csoportot képviseli. Alkalmazhatók a találmány szerinti eljárásban olyan vegyületek is, amelyekben Z szerves ammónium-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövidszénláneú alkilmerkapto- vagy pedig ariloxi-, arilmerkapto-csoportot vagy halogén-gyököt jelent; ilyen esetekben a kapott (IV) képletű termékben a Z helyettesítőt oly módon alakítjuk át —OR' csoporttá, hogy a vegyületet valamely fém—OR' képletű fémalkoholáttal kondenzáltatjuk; ez utóbbi képletben R' jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel. A féinalkoholát fémje előnyösen nátrium vagy kálium lehet. Ha a találmány szerinti eljárásban cly vegyületet alkalmazunk, amelynek fenti képletében Z szerves ammónium-, alkoxi-, ariloxi-, rövidszénláneú alkilszulfonil- vagy arilmeikapto-csopurtot vagy pedig halogén-gyököt képvisel és a kapott (IV) képletű szulfanilamidot oly vegyületté kívánjuk átalakítani, amelynek képletében Z az —SR' csoportot jelent, akkor ezt a vegyületnek valamely fém—SR" képletű fém-merkaptiddel va^ó kondenzációja útján végezhetjük; ez utóbbi képletben R' jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel. A fém-merkaptid fémje előnyösen nátrium vagy kálium lehet. Ha olyan vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Y szerves ammónium-gyököt jelent, akkor ez a gyök előnyösen valamely rövidszénláneú alkilcsoportokat tartalmazó trialkiiammcnium-gyök lehet. A (II) általános képletű vegyületben az A csoport valamely olyan csoport lehet, amely az idevágó technikában jól ismert módszerekkel könynyen alakítható át aminocsoporttá. Az ilyen csoportok sorában a nitro-, fenilazo- vagy helyettesített fenilazo-csoportok említhetők, amelyek kémiai vagy katalitikus redukció útján könnyen aminocsoporttá alakulnak át; megemlíthető ilyen csoportként az acetilamino- vagy a karbalkoxicsoport is, amelyek hidrolízis útján alakíthatók könnyen aminocsoporttá. Ha az A csoport alkanoilarnino- vagy karboalkoxiamino-csoport, akkor az „in situ" alakítható át aminocsoporttá, a (II) képletű fenilezulioinsav-származiéik és a (IIP képletű pirimidin-vegyület kondenzációja után; történhet ez az átalakítás ugyancsak „in situ" Z csoportnak —OR' vagy —SR' csoporttá való átalakítása során. A találmány szerinti eljárással előállítható 4-szulfanilamido-pirimidinek N'-acilezése az idevágó technikában jól ismert módszerekkel hajtható végre. Ilyen módszerként megemlíthető acilanhidrid valamely e célra alkalmas bázis, mint pl. piridin, ammónia vagy különféle aminők kíséretében való alkalmazása. A találmány szerinti végtermékek előállítása során közbenső termékekkéint a 6-helyzetben helyettesített 4-iaminopiriimidinek szerepelhetnek, amelyekben a 6-nelyzetű helyettesítő halogénatom, alkánszulfonil-, alkoxi-, ariloxi-, alkiltiovagy ariltio-osoport vagy hasonló lehet. Ezeket a közbenső termékeket a 4-helyzetben helyettesített benzolszulfonil-halogeniddel kondenzál tatjuk; a 4--heryzetű helyettesítő valamely megfelelő módon megvédett aminocsoport, mint pl. acilamino- vagy karboalkoxiamino-csoport lehet, lehet azonban ez a helyettesítő valamely olyan egyéb, pl. fenilazovagy nitro-csoport is, amely azután hidrolízis vagy redukció útján aminocsoporttá alakítható át. Végül — amennyiben ez kívánatos —• a pirimidingyűrű 6-^helyzetű helyettesítőjét alkoxi- vagy alkiltio-csoportra cserélhetjük ki. A találmány szerinti eljárás során alkalmazható egyéb közbenső termékek közül az olyan 4,6-diiszubsztituált piriimidinek említhetők, amelyekben, a helyettesítők halogénatoimok, metoxi-, metiltio-, metilszulfonil-, ariltio-, ariloxi-, trimetilammónium- vagy dimetilszulfcnium-esoportok lehetnek különféle kombinációikban. Ezt a kétszeresen helyettesített pirimidint nátrium-iszulfanilarniddal kezeljük a megfelelő, 6-helyzetben helyettesített 4-szulfa>nilamido-pirimidin előállítása céljából. Ez utóbbit azután valamely alkálifém-alkoxiddal vagy -tioalkoxiddal kezelhetjük, hogy — amennyiben ez kívánatos — a megfelelő 4-si zulfanila l mido-6^alkoxi- vagy 6-alkiltiopirimidinhez jussunk. A 4,6-diklórpirimidinniek megfelelő oldószerben trimetilaminnal történő kezelése útján pirimidin-4,6-bisz-(trimetilammóniurnJ klorid) keletkezik. Ezt azután nátrium-szulfaniilamiddal kezeljük, majd ezt követően valamely alkoxiddal vagy alkilmerkaptiddal, ily módon a megfelelő 4-szulfanilamido-6-alkoxi- vagy 6-alkiltio-pirimidinhez jutunk. A trimetilammónium-csoportok lépésenként! helyettesítése fordított sorrendben is történhet.
