150139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új alkilaromás és alkilénaromás aminoszármazékok előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAG YAK NÉPKÖZTÁRSASÁG •0"^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.139 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c 4 Rí—219 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1—13" SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás a központi idegrendszerre ható új alkilaromás és alkilénar«más aminoszármazékok előállítására Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Budapest Feltalálók: Dr. Matkovics Béla (Szegedi Tudományegyetem Szerves Kémiai Intézete), Földeák Sándor (Szegedi Tudományegyetem Szerves Kémiai Intézete), dr. Pórszász János {Szegedi Orvostudományi Egyetem Élettani Intézete) A bejelentés napja: 1960. november 25. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű új alkil-aromás, ill. alkilin-aroniás aminőszármazékok Rí A — N • M2 XR 3 (í) — ahol Rí helyettesítettem vagy pedig egy vagy két halogénatommal, hidroxil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített fenílgyököt jelent, R2 és R?, 1—4 szénatomoK alkilgyökök, amelyek egymással és a nitrogéinatommal heterociklusos gyűrűt is képezhetnek, A pedig a —CH2 —CH 2 — vagy —CH2 —CH2—CH2— telített v. —CH=CH—CH 2 — telítetlen szénhidrogénláncot jelenti; ha azonban A a —CH2—CH2 —CH 2 — csoportot képviseli, akkor R] csak az említett módon helyettesített ftsnilgyök lehet — igen előnyös farmakológiai tulajdonságokat 'mutatnak. Az (I) általános képletű telítetlen vegyületek (A = alkenil-Iánc) centrális támadáspontú antimikotin-hatásúák, kezdeti izgatottság után az állatokon narkózist okoznak, a neosztigminnel felfokozott izomműködést gátolják; a megfelelő telített vegyületek szintén antinikotin-hatásúak, de nem okoznak izgatottságot, sőt erős szedatív hatást mutatnak; patkányokon normalizálják a neosztigminnel felfokozott izomműködést. Az (I) általános képletű, telítetlen szénláncú vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (II) általános képletű 3-aril-aHilhalogenidet Rj__CH = CH —CH2 —Hal (II) valamely (III) általános képletű szekundér aminnal /R2 HN{ XR3 {III} reagáltatunk, célszerűen vízmentes szerves oldószeres közegben savlekötőszer jelenlétében. A megfelelő telített szénláncú (I), általános képletű vegyület előállítása céljából a fenti módon kapott telítetlen terméket hidrogémezésnek vethetjük alá, célszerűen katalitikusan, palládiumkatalizátor jelenlétében légköri nyomáson. Előállíthatók a telített szénláncú származékok a találmány értelmében közvetlenül is, valamely (IV) általános képletű aralkil-halogenid Ki CH, - CH9 CH9 - Hal (ÍV) valamely (III) általános képletű szekundér aminnal való reagálíatása útján. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű kiinduló anyagaként egyebek között pl. emmamilklorid és p-klór-íenil-allilklorid, (IV) általános képletű kiinduló anyagként 3-fenil-propilklorid említhetők, míg a (III) általános képletfl szekundér amin, pl. dietilamin, piperidin, morfolin stb. lehet. Savlekötőszerként valamely alkalikus anyagot, pl. vízmentes piridint használhatunk, célszerűen a (III) általános képletű szekundér amin feleslege szolgálhat savlekötőszerként. A kondenzációt általában néhány órai .melegítéssel, pl. vízfürdőn végezhetjük. A végtermék elválasz-
