150136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyhatású diuretikus gyógyszerkészítmények előállítására
150.136 5 1. példa: 3-(l.l.l-trifluoretil)-tionietil-6-ldór-7~szxdíamil-3,4-dihidro-l,2,4-benzoiiadiazin-l,l-dioxid. 11,4 g (0,04 mól) 5-klóraniíin-2,4-diszuIfonanii•dot 60 ml 1,2-dimetoxietánban szus.zpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben 9,8 g (0,048 mól) trifluoretil-tioacetaldehid-dimetilacetált adunk, majd 20 csepp 12 n sósavat adunk hozzá, A kapott elegyet l1 /^ óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és keverés közben beleöntiük 5'0i 0 ml jeges vízbe. A levált nyersterméket leszűrjük és megszárítjuk; 15,2 g 203—205 C°-on olvadó nyersterméket kapunk. Az aceton és benzol elegyéből átkristályosított tiszta termék 206—207 C°-on olvad. 2. példa: 2-metil-3-(l,l,l-trifluoretil)-tiometil-6-klör-7--metilszulf amil-3,4-dihidr o-l, 2,4-benzo tadi azin-1,1-dioxid. 0 03 mól 5 klór-2 4-di-(metils7ulfamil)-am1 in ós 0 0 33 m <1 ti fluoie d i mcetddel id-dime d-ic e^i e1e«' t t-T ' ~ P 1 2 diiríJ i L nns -• p ^ ij 1° cs-it H i i 3 - * n1 / >i 1 *• i rVl *" el L =tt rl „ L v_ D f- TV J 3 k \ L <_ *" hr " } "> L 'iP1 I» \ 1 \ 1 v 1= I 1 •TI,- »íj <-<=• + t ii uh 4 példa: Trifluoretil-tioaeetaldehid-dimetilacetál. 4,6 g (0,2 mól) fém-nátriumot 75 ml absz. metanolban oldunk és az oldathoz gyorsan hozzáadunk 24,4 g (0,2 mól) merkaptoacetaldehid-dirnetilacetált, majd cseppenként 42,0 g (0,2 mól) triíluoretiljodidot adunk az elegyhez. A kapott vöröses színű elegyet vízfürdőn 1 óra hosszat hevítjük visszaesepegő hűtő alatt. Ezután az alkohol felét elpárologtatjuk és a visszamaradó bepárolt elegyet többszörös térfogatnyi vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomás alatt elpárotlogatjuk és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. 30 g terméket kapunk, amely 25 mm Hg-nyomás alatt 82 C°-on forr. A termék elemzési adatai: számított értékek a C6H11O9SF3 képlet alakján: C 35,29: H 5,43 talált értékek: C 35,57; H 5,44 ^ 7 r 1 <i / ~ 1 „ d t "- L ' lf \ r r l í -i r - lie + 1 \ l/l. 1 ' A 1 >, "> 1 1 1 \ -, 1 n y 1 r /-Vt 1 j nr - 11 í + ) 1 t^ ^' 1 1 r l 3 Az alábbi általános képlet szerinti termékeket állítjuk elő az 1. és 2, példa szerintihez hasonló •eljárással, a megfelelő kiinduló anyagokból: 6. példa: Tabletta-alapanyagot készítünk az alábbi alkotórészeknek a megadott mennyiségekben történő összekeverése útján: E BY-CH 2 SCH 2 CF 3 {VII} A fenti képletben az egyes általános jelek jelentése vegyületenként az alábbi; R, Szacharóz (gyógyszerkönyvi minőség) tápióka-keményítő masnéziumsztearát 82,0 súlyrész 13,6 sűlyrész 4,4 súlyrész Ebbe a tabletta-alapanyagba olyan mennyiségű 3-(l,l.l-trifluoretil)-tio-metil-6-klór-7-szulfamil-3,4--dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidot keverünk, hogy tablettánként 0,5, 2, 5, 10 és 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készíthessünk. CH3 H OCH3 H CF3 H Br H OC2 H 5 K C2 H= C3H7 CH3 CIÍ3 CF3 CH3 OC3H7 C2 H 5 C3H7 H CH3 CH3 CF3 CH3 OCH3 CH3 Cl H CK3 H H H K H H t:3 H? CH5 CH3 C2 H 5 H. H H H CH3 CH3 7. példa: *0.02 lói 3-<klórmetil)-6-klór-7-szulfamil-3.4-dihidro-benzotiadiazin-1,1 -dioxid és 0,024 mól trifluoretil-merkaptán keverékét 20 ml 10%-os nátriumhkkoxidoldat és 20 ml dim etilformamid elegyében 6 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Azután az elegyet 10 percig vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az így kapott termék acetonból történő átkristályosítás után 206—207 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő közbenső termékekből a 2. és 3. példában leírt vegyületeket is.
