150127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-cephalosporin-származékok előállítására
2 150.127 leteknek fogjuk nevezni. A C-cephalosiporin biológiai tulajdonságai főként a mag bonyolultabb szerkezetén alapulnak; a feltalálók azt várták, hogy másfajta oldalláncoknak önmagukban isimert kémiai módszerekkel a maghoz történő kapcsolása útján olyan származékok lesznek előállíthatók, amelyek hasonló, de módosított vagy esetleg megnövelt biológiai aktivitást fognak mutatni. Felismerték tehát, hogy a C-cephalosporin magból és oldalláncból felépülő szerkezetének felderítése és a mag elválasztási módszerének kidolgozása nagyjelentőségű lépést képvisel az antibiotikumok kutatása és előállítása területéin. A C-cephalosporinon kívül előállítottak és szer- . kezietileg is azonosítottak már bizonyos további C-cephalosporin-származékokat, amelyek szintén ilyen magból és oldalán ciból felépülő szerkezetűeknek bizonyultak. Az egyik ilyen vegyület a fentebb már említett C ^cephalosporin. A Cccephalosporin a C-eepbalosporinnaik egy átalakulási terméke, semleges jellegű és a penicillimáz enzimmel szemben lényegileg stabil vegyület; butanol és ecetsav vizes oldatával végzett papírkramatogiiafálás esetén 0,15 R^-értéket martat, a n-sóisavoldattal szemben állandó, Staph, aureus elleni aktivitása nagyobb, mint a Salm, typhi elleni aktivitása; a Cc-cephalosporin ibolyántúli abszorpciós színképe a C-ceiphalosiporin szénképéhez hasonló, 225 írnillimikronnál azonban abszorpciómaximumot mutat, C c-cephalosporin előállítása oly módon történhet, hogy a C-cephalosporin t vizes oldatban 0,01 n—1,0 n közötti koncentrációjú sósav oldattal kezeljük, célszerűen szobahőmérsékleten. Az átalakulás fokozatosan, több óra alatt megy végbe; €.1 n sósavoldat alkalmazása esetén 120 óra alatt éri el a maximális értéket. Előállítottunk további ilyen antibiotikus hatású vegyületeket is, amelyek szintén a C-cephalosporin átalakulási termékei, ezeket a továbbiakban C/i-cephalosporin-vegyületekoek nevezzük. Ezek a vegyületeik a C-cephalosporinból valamely gyenge tercier bázissal, mint pl. piridininel, koTlidinnel vagy kinolinnial vizes oldatban történő kezelés útján nyerhetők. A piridin alkalmazása esetén kapott antibiotikus terméket a továbbiakban ,,C_4-cephalospiorin-(piridin)" elnevezéssel fogjuk megjelölni. A találmány tehát olyan hidrolízises eljárás, amelynek során a hidrolízist híg ásványi savval, célszerűen 0,1—1,0 n koncentrációjú sósavval szobahőmérsékleten folytatjuk le, amikor is a C-cephalosporint, a Cc -eephalospo:rint vagy valamely CA -cephalosiporinHveigyüle'tet vagy a felsoroltak bármelyikének valamely oly származékát vetjük alá hidrolízisnek, amelyben az oldallánc egy a hidrolízis során le neim hasadó csoporttal van megvédve, imimellett a hidrolízist csupán addig folytatjuk, míg az oldalilánc, ill. a megvédett oldallánc leihasadása a imolekula-rnagról bekövetkezik, de maga a molekula-mag még nem szenved lényeges lebomlást, majd az így kapott moleikulaniagot elkülönítjük a hidrolízistermékből. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli alakja esetében a C-cephalosporin molekula-magját állítjuk elő, amely vegyület az alábbi kémiai szerkezetet mutatja: H Jl - CH CH CH2 N C - CHg.O.CO.CHI COOH E vegyület előállítási eljárását az jellemzi, hogy a C-cephalosporint hidroüizáljuk. A C-cephalosporin magjában a 7-helyzetet a fentebbi szerkezeti képlet 'mutatja. A C-cephalosporin molekula-magja átalakítható só-jellegű származékokká is, nátrium-, káliumvagy amimóniumsókkal, vagy pedig valamely erős savval való kezelés útján. Erős savként előnyösen ásványi savak alkalmazhatók; különösen alkalmasnak bizonyult erre a célra a sósav, aimellyei a C-cephalosporin molekula-magijának hidroikloridját állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik további kivi teli alakja esetében a C ^cephalosporin molekula-magját állítjuk elő, amely vegyület az alábbi kémiai szerkezetet mutatja: HJI - CH - CH X CH 0 CO - N ,C CO — 0 E vegyület előállítási eljárását az jellemzi, hogy a Cc-cephalosiporint hidrolizáljuk. A Cc -cepihalois|poriin molekula-magja átalakítható továbbá e vegyület só-jellegű származékaivá is, erős savval való kezelés útján. Erős savként előnyösen ásványi savak alkalmazhatók; különösen alkalmasnak bizonyult erre a célra a sósav, amellyel a C ^'cephalosporin molekulamagjának hidroikloridját állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás további kiviteli alakja esetében a CA-eeiphalosporiin-vegyületek molekula-magját állítjuk elő; ezek a vegyületek az alábbi általános szerkezeti képletnek felelnek meg: S HJÍ - CH - CH \w * I I I 2 . CO - N C - CH„ - R + Xc X 2 1 e coo e képletben R+ valamely gyenge tercier bázist 'képvisel. E vegyületek előállítási eljárását az jellemzi, hogy C-cephalosporint vagy valamely C,\-eeiphalosporin-vegyületet hidrolizálunk, majd a kapott CA-ceiphaiosporin molakula-niagot elkülönítjük a reakciótsnmékbol. Az eljárás egyik legfontosabb alkalmazási területe a C^-cephalosporin-(piridin) molekula-magjának előállítása; ebben az
