150122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására

2 140.122 konc. H2

SO. /NH./-CO-4 d 3 — * CN~ Ba/OH/ /!/ HBr /2/ OHTM H oCO-~--y;

\'CH„~C-CLH

1 H3

C0

~"\/ •2J-2-5 0 (Hl) /III/ C-,H_. |2 5 H CO—| /V< •CH„ - G c=o \ ! HN NH /IV/ 0 92H5 (IV) (V) /VI/ A 3.4-diimetoxife:nil-acetonitrilt (I) etilpropionáttal vagy más rövidsizénláncú alikilgyökkel képezett alkilpropionáltte! reagáltatjuk nátriuimetilát jelenlétében, etanolos közegben, . visszaesepegő hűtő alatt történő hevítés útján. Ily módon a propioiiil"(3,4-dimetoxiíenil)-aeetonitril nátriumsó ját kapjuk, amelyet azután savval, mint pl. híg vizes ecetsavoldattail, sósiavoldattal vagy hasonlókkal való kezelés1 útján propionil-(3,4-diimeitoxifenál)- acetOinitrillé alakítunk át. A ppoipioinil-(3,4-diim.etoxifenil)-ace'ton,itril kb. 75—-95 Siűly% töménységű vizes kénsavval való reakciója l-(3,4-diimetoxifenil)-2Hbutanon {III) képződését eredményezi. Ezt a vegyületet amimóniumkarbonáttal és valamely víziben oldható cianiddal, mint pl. káliiumcianiddal, nátriumcianiddal vagy ammoniumcianiddal reagáltatjuk kb. 20 C° és kb. 70 C° közötti, előnyösen kb. 50—60 C° hőmérsékleten. A termékként kapott 5^etil~5-<3,4-diimetoxiben:zil)-hidantoin (IV) az oldat lehűlése közben kikristályosodik. A reaskaióelegy vákuum alatt 'történő bepárlésa elősegíti a termék kinyerését. Az 5-etil-i5-(3,4-dimietoxibenzil)-hidantoiin (IV) valamely bázissal, mint báriumhidroxiddal vagy nátriumhidroxiddal vizes közegben, feleiméit hőmérsékleten és előnyösen nyomás alatt, pl. bombában 150 C° hőmérsékleten, lefolytatott reakciója során a hidantoin al!Ía-etilHbéta:-(3,4-dimetoxiferiiI)(VI) -aianírmé (V) alakul át. Ez utóbbit az oldat bepáriása útján nyerhetjük ki a vizes oldatból. Az alía-etü-béta-{3,4-dimetoxifenil)-alanin (V) metoxi-csoportjai tömény sav, előnyösen legalább 35 súly% töménységű vizes brómibkirogénsaiv segítségével hidroilizálhatók. Ezt a reakciót 90 C° és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A reakció egyik előnyös kiviteli alakja esetében 48%-os töménységű, állandó forrpontú brómhidrogénsav-oldatct alkalmazunk és a reakciót az elegy forrpontján (kb. 126 C°) visszacsepegő hűtő alatt folytatjuk le. A termékként kapott alía-etil-foéta-(3,4-dihidroxife,nil)~ -alanin-hidroibroimidot azután valamely híg vizes bázis, mint pl. amnióniumhidroxid vagy nátriumhidroxid sztöehiometrikus mennyiségével reagáltatva könnyen átalakíthatjuk a szabad alfa-etil-béta-(3.4-dihidroxifenil)-alaini;nné (VI). Az alfa-etil-ibáta-íS.é-dihidroxifeniy-alainm nem toxikus savakkal képezett addíciós sói, mint pl. a szulfát és a hidroklorid könnyen előállíthatók az al fa-e til-béta-(3,4-dihiuroxif enil)-alaninnak a megfelelő savval, tehát pl. kénsavval vagy sósavval reagáltatása útján. A hidroforomid előállítási módja már a fentebbiek során is említésre került. Az 'alfa--etil-bé'ta-{3)

4-dihidroxifenil)-alanin észtereit oly módon állíthatjuk, elő, hogy az alfa-etil-béta-(3,4-díhidroxifenil)-aianint valamely rövidszénláncú telített alifás alkohollal, mint pl-