150108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilalanin-származékok előállítására
150.108 3 máson, tehát 1O0 C° körül, míg bombában nyomás alatt kb. 15'0 C°-on végbemenő reakcióba a hidantoinnak alfa-metil-béta-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-alaninná (V) való átalakulását eredményezi. Ha bázisként bériumhidroxidot vagy kalciumhidroxidot alkalmazunk, az oldatban levő alkáli-íöldfém-iont szulfát vagy karbonát alakjában csaphatjuk le az oldatból, azután pedig ••bepárlás útján nyerhetjük ki a terméket a vizes oldatból. A szakmabeliek számára nyilvánvaló, hoigy a termék elválasztásának más ismert módjai is lehetségesek. Az alf a-metil-béta- (4-hidroxi -3 - metoxif enil)-alanin (V) valamely erős savval, pl. legalább 35 sűly% koncentrációjú brónihidrogénsavval vagy sósavval történő hidrolízise, maid ezt követően a kapott terméknek bázissal, .előnyösen hidroxilalakíban levő anioncserélő gyantával történő kezelése vizes közegben, alfa-metil-jbéta-^.é-dihidroxifenil)-alanin (VI) keletkezését eredményezi. Ezt a reakciót előnyösen állandó forrpontú, tehát 48 súly% HBr-tartalmu vizes brárnhidrogénsav alkalmazásával folytathatjuk le. A reakciót kb. 90 C° és kb. 150 C° közötti hőmérsékleten lehet lefolytatni. 48%-os brómhidrogénsav használata esetén kiváló eredményeket kapunk, ha a reakciót a reatocióelegy kb. 126 C°-nak megfelelő forrpontján folytatjuk le. A kapott termék alifa-tmetil-béta-(3,4-dihidrox:fptiil)-alanin-hidrob'romid. Ezt a terméket könynyen átalakíthatjuk a megfelelő szabad aminosavvá, tehát az alfa->metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alaninná (VI), ha a sót valamely bázissal semlegesítjük. Az erre alkalmas bázisok példáiként az ammónia, a nátriumhidroxid, a hidroxil-alakban levő bázisos ioncserélő gyanták, mint pl. „Amberlite IR—45" vizes szuszpanziója, továbbá alkoholos oldatban a dietilamin említhetők. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli alakja esetében oly módon járhatunk el, hogy az 5-metil^5-(4-Mdroxi-3-metoxifenil)Hhidantoint (IV) savas közegben, pl. 48%-os brómhidrogénsavval, az elegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten közvetlenül hidrolizáltatjuk az. alfa-metil-béta-(3,4—dihidroxifenil)^alanin savval képezett addíciós sójává: pl. hidrobramidjává. Ezt a terméket azután bázissal reagáltatva alakítjuk át a szabad aminosavvá, tehát a alfa^metil-béta-.(3,4-dihidroxifenil)-alaninná (VI). Az alfáimetil-béta-(3,4-dihidroxifeml)-alanin (VI) nem toxikus savakkal képezett addíciós sóit, mint pl. a szulfátot, hidrokloridot és hidrobromidot oly módon is előállíthatjuk, hogy az alfa-tmetil-béta-(3,4-diihidroxifenil)Halanint a megfelelő savval, tehát pl. kénsavval, sósavval vagy brómhidrogénsavval reagáltatjuk. Az addíciós sók a fentebbiekben ismertetett módon állíthatók elő az alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-alaninból is. Az alfa:-metil-béta-(3,4-dihídroxifenil)-alanin homológjai, mint pl. az a]'fa-etil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin és az alfa-propil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin a találmány szerinti eljárással szintén előállíthatók. Ezeknek a vegyületeknek az előállítása oly módon történhet, hogy a vanillint (I) valamely alábbi általános képletű vegyülettel RCH2NO2 — ahol R jelentése megfelel a fentebbi meghatározás szerintinek —, tehát pl. 1-nitropropánnal vagy 1-nitrobutánnal reagáltatjuk, a vanillin és nitroetán közötti reakció esetében isimertetett reakciófeltételeik mellett. Az ily módon kapott termék általános képlete az alábbi: HO^/ \cH»C-R CH,0 Ezt a vegyületet azután vas és vizes sósavoldat segítségével reagáltatva az alábbi általános képletű ketont kapjuk: HO-^^CH^J — S CH3 0 Ezt a ketont ammóniumkaríbonáttal és valamely vízben oldható cianidsóval reagáltatjuk vizes közegben, amikor is az alábbi képletű hidamtoinhoz jutunk: WO-^f CH3 0 CH, c — c=o \ I HN HH Y A fenti kidantoint azután valamely bázissal, mint pl. báriumhidroxiddal reagáltatjuk felemelt hőmérsékleten, amikor is az alábbi képletű aminosavat kapjuk: R HO-< f~^-CH c) - C - COOH CH3 0 HH0 Ezt a vegyületet azután brómhidrogéinsavval reagáltatjuk felemelt, célszerűen a reakcióelegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten, ily módon az alábbi képletű, magas vérnyomás ellen hatásos vegyületet kapjuk: HO R C - COOH I BH0 Eljárhatunk oly módon is, hogy a hidantoinszármazékot közvetlenül reagáltatjuk (előnyösen 48%-os töménységű) brómhidrogénsavval a reakcióelegy forrpontjának megfelelő vagy más felemelt hőmérsékleten; ily módon kapjuk végtermékként az alfa-helyzetben rövidszénláncú
