150108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilalanin-származékok előállítására
4 150.108 alkilgyököt tartalmazó alfa-alkilnbéta-(3,4-dihid' r9x:iíenil)~a" anki t. A talá'mány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 2-metoxi-4-(2-nitro-l^propenil)-fenol 112 g (0,735 mól) vanillin, 66,3 ig (0,884 mól) 90%-os tisztaságú nitroetán, 14,7 ml n-butilamin és 147 ml toluol elegyét egyliteres, egynya'kú gömblombikban 3 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt; ez alatt az idő alatt az elméleti mennyiségű víz desztillál ki a reakciólombikból; ezt a vizet felfogjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, ezalatt nagyméretű, vöröses színű kristályok válnak le. A reakcióelegyet ezután vákuum alatt vízfürdőn betömányítjük, majd kb. 5 C° hőmérsékletre hűtjük le. Finom sárga kristályok alakjában válik le a 2-metoxi-4-(2-nitro-l-propanil)-fenol; ezt leszűrjük, mossuk és légáramban szárítjuk. A hozam 87,0 g (az elméleti pTT rjTT mennyiség 57%-a); op. 99—101 C°; •'• max-243 millimikron (E% = 381), 360 millimikron (E% = 6,22). Az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a 2imetoxi-4~(2-mtro-l-bute;nil)-fenolt és a 2-metoxi-4-(2-nitro-lj penteml)-fenolt is, ha nitroetán helyett egyenértékű 'mennyiségű 1-^nitropropánt ill. 1-nitrob'utánt alkalmazunk kiinduló anyagként. 2. példa: l-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2-propanon 40 g 2~metoxi-4-{2-nitro-l-pnopenil)~fenoI, 72,7 g vasforgács, 2.91 g vas:{ni)nklorid, 364 ml etanol és 910 mi víz elegyét betöltjük egy keverővel, visszaesepegő hűtővel és csepegtetőtöl csérrel felszerelt ötliteres, háromnyakú Mortoii-lotnbikba. Az elegyet hevítjük és eközben lassan hozzátdunik 36,4 rnl tömény (36%-os) sósavat, a lombikban levő elegyet ezalatt csaknem a íorrponton tartjuk és állandóan keverjük. A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd vákuum alatt 800 ml oldószert ledesztillálunk az elegyből, A' reagálatlan vasforgácsot kiszűrjük, forró vízzel, majd éterrel mossuk és kiselejtezzük. A szüredéket 10 ml tömény sósavval 'megsavanyítjuk. Sötétbarna színű olaj képződik, ezt éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk, majd vákuum alatt bepároljuk a víz eltávolítása végett. A termékként kapott l-(4-hidroxi-3-mei toxifenil)-2-propano!nt 0,2, mm Hg.oszlop nyomás alatt, 140: —180 C° edény-hőmérséklet mellett desztilláljuk. Hozam 13,77 g; a termék forrpontja 0,2 mm Hg-osziop nyomás alatt 131 C9 ; n" = 1,5470. Egyenértékű mennyiségű 2»metoxi-4~(2~nitro-l-•butenif)-íenol ill. 2-rnetoxi-4-(2-nitro~Í-pe'nteiiil)-fenol reagáltatása esetén a 2. példában leírthoz hasonló módon l-(4-hidroxi-3-metoxifeiiil)-2-butanont ill. l-(4-hidroxi-3-.metoxifenil)-2-pen tanont kapunk. 3. példa: 5-m.etil-'5-(4-hidroxi-3i -imdtoxibenzil)-hidaratoin 10 g l-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2-propanont 117 ml 95%-os etanolban oldunk és az oldathoz 39,4 g ammóniumkarbonát és 8,56 g káliumcianid 117 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 17 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 8 óra hoszszat 55—60 C' hőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük le, amikor is kikristályosodik az 5-metil-5-(4-'hidroxi-3--metoxibenzilV-hidantoin, ezt szűréssel elkülönítjük. Hozam 10,59 g; op. 198—205 C°. A terméket etanol és víz 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 7,47 g 225—238 C° olvadáspontá terméket kapunk. Metanol és víz 1 : 1 arányú elegyéből történő újbóli átkristályosítással analitikai tisztaságú termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 236—238 C°. Elemzési adatok: Számítva a C12H14N2O4 képlet alapján: C='57;590/ 0 , H = 5,64"/ 0 , N = 11,19%. Talált értékek: C= 57,44%, ,H = 5,39%, N= 11,34%. A 3. példában leírt módon állíthatjuk elő az 5-etil-5-(hidroxi-3-metoxibenzil)-hida'ntokrt és az 5-piropil-o-(4-hidroxi-3Hnietoxibenzil)-hidantiOÍnt is, ha kiinduló anyagként az . l-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2-propanon helyett l-(4-hidroxi-3-metoxiferiil)-2-butano!nt ill. l-(4-hidroxi-3-nietoxifenil)-2--pentanont alkalmazunk egyenértékű mennyiségben. 4. példa: Alfa-metil-béta-(4-'hid:roxi-3-, metoxifenil)-'alaínin 7 g 5-:metil-5-(4-hidroxi-3-metoxibenzil)-hidantoin, 37,4 g báriumhidroxid-oktahidrát és 187 ml víz elegyét visszacsepegő hűtő alatt 70 óra hosszat forraljuk keverés közben. A reakcióelegy le! űtése után 844 ml vizet és 101 ml 2 n kénsavoldatot adunk hozzá. A szupernatáns folyadék pH-értéke 1,6. A nem oldódó báriumsót sz'i.<%se] eltávolítjuk. A szüredéket éjjelen át állni hagyjuk, amikor is kiválik a nyerstermék. Ezt a terméket híg kénsavban (pH = 1,6) szuszpendáljuk, majd leszűrjük. Hozam 2,62 g. Az egyesített szüredékeket kb. 100' m1 térfogatra pároljuk be, amikor is 2,29 g további terméket kapunk; ennek a második generációnak az olvadáspontja sem kisebb, mint 310 C°. A termák két generációját egyesítjük és 150 ml 14%-os vizes ammóniumhidroxidoldatban oldjuk. Az oldatból kiszűrjük a nem oldódó 'báriumsókat, majd vízfürdőn hevítjük az oldatot az ammónia teljes elillanásáig. E művelet folyamán a termék kikristályosodik, a szupernatáns folyadék pH-értéke 6,4, A szuszpenziót hirtelen lehűtjük, majd leszűrjük és a termékként kapott alfa-metil-béta-(4-hidroxi-3--metoxiienil)-aiainint 60 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott termék súlya 4,5 g, olvadáspontja nein alacsonyabb, mint 310 C°. Elemzési adatok: A C11H15NO4 képlet alapján számított értékek: C = 58,65%, H = 6,71%, N = 6,22%. Talált értekek: ' C== 58,55%, H = 6,38%, N = 5,98%.
