150102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített trifenilkarbinolok előállítására
2 150.102 p^dietilami:ni oetoxi)^fenil-'m'-iklór-fenil-p''-hkiro5CÍ-fenil-kartbinoí p-(dietilaiii.;noetoxi)^{enil-jm'-klór-fenil-.m",p"dinietil-feinil-karbinol p-(dieti]aminoetoxi)-íenil-m'-iklór-fenil-p"-izop'ropil-fenil-karbinol p-{dietIJamtaoetoxi)-fmilHp'-tolil-o",p'*-diklórfenilnkarbinol p-(dietilajninoetoxi)-fenil-p'-toiil^m"-klór-p"-tolil-karbiinol p-(dietilamiinoetoxi)-feinil-íim'^klór-feinil]-fenil-ika,rlbinol p-{diietilaímin;oetoxi)-fenil-p'-klór-fenil-p'%metoxi-fenil-karbmol p-{dietüaminoetoxiHenilHm'-klór-fenil-m''-metoxi-fenil-kartoinol p-(dietilammoetQXÍ)-feíúl-p'-^metoxi-fenil-p''--metoxi-fenil-kaiihinol p-(dietilaminoetoxi)-feml-o'^diimetilammo-feml-m' '-klórf enil-karbinol p-(d; ietilaiminoetoxi)-{eniI-p'-dimetilain'ii i no-fenil•m''-klór-fe,nil-karfoinol p-(dietila.mi;noietoxi)-fenil-p'-dietilaimino-fenil--m"-klór-fenil-ka.rbinol p-{dietilasminoetoxi)-fenilHp'KlknetilarnÍ!no-fenil--p"-diimetilamino-fenil4taírbinol p-(dietilaminoetoxi)-^m-tolilHm-klór-fenil-p"-izopropil-fenil-karbinol p-(dietilaiminoetoxi)-'m'Hklór-fenil-p"-izopropil--f enunkarbinol. A találmány szerinti eljárásnt az jellemzi, hogy a Ph — CO — R (II) általános képletű vegyületet fótnorganikus reakcióval ia Ph —Hal (III) általános képletű halogeniddel — ahol a II és III képletekben Hal halogénatomot és R a'lkoxi-, aralkoxi-, ariloxi-csopoirtot vagy Ph-t jelent, mimellett Ph jelentése a fentiek szerinti és az esetleg jelenlevő hidiroxilcsoportok meg vannak védve — kondenzáljuk, a kondenzálás termékét hidrolizáljuk, a kapott reakciótermékben esetleg jelenlevő védő csoportokat lehasítjuk és az esetleg jelenlevő hidroxil-csoportokat adott esetben aeiloxi-csoporttá észterezzük és kívánt esetben az így kapott terméket sóvá alakítjuk. Ha a II képlet szerinti vegyületként észtert használunk, a fémorganikus reakcióval két Phcsoportot vezetünk be. Más esetben a Ph-csoportot ketonból kiindulva visszük be. Az említett fémorganikus reakciók pl. Grignardreakciók lehetnék. A II szerinti vegyületet ekkor közömbös oldószerben, mint pl. absz. éterben, benzolban, tetrahidmf uránban kondenzáljuk a megfelelő fenilmagnéziumhalogeniddel, melyet íemuhalogenidből és magnéziumból állíthatunk elő. A reakciót ismert módon pl. 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Alkalmas halqgenidek pl. a megfelelő kloridok, brornidok vagy jodidok. A találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási imódja értelmében a II képlet szerinti vegyületet közömbös oldószer jelenlétében alkáliféimorganikus vegyületekkel kondenzáljuk, mely utóbbiakat pl. fenilhalogenidnek lítiummal vagy alkillitiummal való reakciója útján kapunk. A kondenzálási terméket legcélszerűbben tisztítás nélkül, a szokásos módon hidrolizáljuk, pl. akként, hogy azt híg sósav és jég keverékéibe visszük, majd a rendszert meglúgosítjuk vagy előnyösen hideg vizes arnmániumklot-id oldatba öntjük, amikor a megfelelő alkohol keletkezik. Ezt megfelelő, vízzel nem elegyedő szerves oldószerekkel, mint pl. kloroformmal, éterrel, metilénkloiriddal végzett kezeléssel és vizes mosassál a reakció melléktermékeitől elkülöníthetjük és izolálhatjuk. Az adott esetben jelenlevő hidröxil-csoportó'kat a fémorganikus vegyülettel végzett reakció előtt meg kell védeni, hogy e csoportoknak a fémorganikus reagenssel való reagálását elkerüljük. E védőcsoportokat, pl. dihidropiranilétert a fémorganikus vegyület hidrolitikus bontásával egyidejűleg hasíthatjuk le. A továbbiakban a jelenlevő hldroxil^csoportokat adott esetiben aciloxicsopoirtokká éezterezhetjük. Ezt a szokásos módon, savkloridokkal vagy -anhidridekkel valósítjuk meg. A találmány kiterjed a találmány szerinti eljárással kapott bázisosan szuíbsztituált trifenilkarbinolok sóinak az előállítására is. Ilyenek pl. szervetlen savakkal, mint sósavval, brómhidrogénnel, kénsawal és hasonlókkal; szerves savakkal, mint sóskasawal, ecetsavval, tejsavval, borkősawal és különösen citromsavval és hasonlókkal; végül kíwaternérező szerekkel, pl. alkilhalogenidekkel, mint metilbromiddal, etiljodiddal, dialkilszulfonátokkal, mint dimetilszulfáttal és aralkilhalogenidekkel, mint benzilbromiddal képzett sók. A találmány szerinti eljárás végtermékeit kristályosítással vagy alumíniumoxidon végzett kromatografálással tisztíthatjuk meg, amikor rendszerint színtelen kristályokat kapunk. Megállapítottuk, hogy e vegyületek a vér és a máj koleszterintartalmát csökkentik. Állatkísérletekben e vegyületek gyógyászatilag alkalmas dózisban nem gyakorolnak zavaró hatást az állatok normális fejlődésére (súlygyarapodására). E vegyületek ennélfogva a véredény-elm eszesed és gyógyszereként alkalmazhatók. Az eljárás termiékei gyógyszerek, pl. gyógyszerészeti preparátumok alakjában használhatók fel, amelyek a vegyületeket vagy sóikat az enterális vagy parenterális felhasználásra alkalmas gyógyszerészeti szerves vagy szervetlen közömbös hordozóanyagokkal, mint pl. vízzel, zselatinnal, tejcukorral,, keményítővel, magnézrunisztearáttal, falikúmmal, növényi olajokkal, gumival, polialkilénglikolokkal, vazelinnel stb. keverékben tartalmazzák. A gyógyszerészeti készítményeket szilárd alakban, pl. tabletták, drazsék, szuppozi táriák, kapszulák vagy folyékony alakban, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában készíthetjük. A készítményeket adott esetben sterilizálhatjuk vagy további segédanyagókat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisos nyoimás megváltoztatása végett sókat és puffereket is adhatunk hozzá. A készítmények még további gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak.
