150095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG W "iJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.095. SZÁM GE— 371. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás új N-heteroeiklusos vegyületek előállítására J. R. Geigy A. G, cég, Basel (Svájc) Feltalálók: dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.), dr. Prins Dániel A. vegyész, Oberwil (Basel m.) A bejelentés napja: 1960. szeptember 3. Svájci elsőbbsége: 1959. szeptember 4. A találmány eljárás értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új N-fheterociklusos vegyületek előállítására. Meglepő módon azt találtuk, hogy az iminodibenzil [10,ll-d!Íhidro-5H^dibenzo(b,f)azepin] és az iminostillbén [5H-dibenzo(b,f)azepin] alábbi (I) általános képletű származékai II. ahol X etiléncsoport (—CH 2—CH 2 —) vagy vinilcsoport (—CH=CH—), Y hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláneú alkilgyök, Z hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkilgyök, alkuén valamely 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláneú alkiléncsoport és R rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-gyök, vagy pedig cikloalkilgyök, értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen allergia-ellenes, spazmolitikus, antikonvulziv és szedatív (nyugtató) hatást mutatnak. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása oly módon történiik, hogy az alábbi (II) általános képletű vegyületeket — ahol X, Y, Z és „alkuén" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely kismolekulájú alifás, telített vagy egy kettőskötést tartalmazó oxovegyülettel reagáltatunk és a kapott reakcióterméket egyidejűleg vagy utólag redukáljuk. Ennek az eljárásmódnak különösen a — benzolgyűrűben esetleg helyettesített — 5-(a-aIkilaminometil-alkil)-iminodibenzilék és -iminostilbének előállítása esetén van gyakorlati jelentősége. Az ehhez kiindulóanyagként szükséges 5-(a-aminometil-alkil)-iminodibenzilek és -iminostilbének könynyen előállíthatók Strecker módszere szerint, az adott esetben helyettesített iminodibenzilek vagy iminostilbének aldehidekkel és alkálicianidokfcal ecetsavban lefolytatott kondenzációja útján, amikor is 5-(ff-ciano-alkil)-iminodibenzilefcet ill. 5-(a-ciano^alkil)-iminostilbéneket kapunk, maid ezeket pl. Raney-nilkikel jelenlétében, 60—100 C° hőmérsékleten és 30—140 atm nyomás alkalmazásával, ammóniát tartalmazó vizes dioxánban hidrogénezzük, vagy pedig pl. litiumalumíniumhidriddel redukáljuk őket, éterszerű oldószerékben, mint pl. dietiléte-rben, dibutiléterben vagy tetrahidrofuránban. A cianovegyület hidrogénezese, a
