150084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás féregellenes hatású piridin származékok és szer előállítására

150.084 3 kb. 70—95 súly% 2-^-metoxietil-piridint és kb. 0,1 súly% színstabilizálőszert, pl. hidroxilaminhidrokloridat tartalmaz. Mint már leírtuk, a találmány szerinti vegyület hatásos számos féregfajta eltávolítására háziállatokból. Kísérletekben a- vegyületet birkáknak adtuk be vagy szájon át egyetlen adagban, 150— 300 mg/kg mennyiségiben, vagy szubkután injekcióban 100—300 mg/kg mennyiségben egyetlen adagban és kitűnő eredményeket kaptunk, amit a férgek mennyiségének százalékos csökkenése utján állapíthatunk meg. Ezek a kísérletek arra vezettek, hogy az optimális dózis kb. 200 mg/kg állattestsúlyra vonatkoztatva, birkák kezelésére. A vegyület a birkákhoz hasonlóan hatásos szarvasmarhákra is. Ha fertőzött szarvasmarhának egyetlen dózisban 200 mg/kg mennyiséget adtunk, szubkután injekcióban, a férgek csökkenése a kezeletlen ellenőrző állatokhoz viszonyítva igen jelentékeny volt. A kezelt állatokban a férgek 95%-os csökkenése volt tapasztalható, egyes individuális nematoda fajok esetén a csökkenés 81%-itól (Oetertagia spp.) 100%-ig (Cooperia és Nematodirus spp.) terjedt. Egy további kísérletben hasonló dózis a kezelés után 7 nappal a bélsárban mutatkozó peték 100%-os csökkenését eredményezte. A háziállatok, különösen birkák és szarvasmarhák kezelése a 2-ß-metoxieti]-piridin adagolása útján a kezelendő állat súlyától, a féreg okozta bántalom mértékétől, az állatnak a kezelés idejében mutatkozó egészségi állapotától függ. Az várható, hogy egy vagy több 1O0—300 mg/kg mennyiségű dózis beadása az állat súlyára számítva, de még inkább 175—250 mg/kg állatsúlyra számított hatóanyag eredményre vezet a férgek okozta bántalom kiküszöbölésére. A vegyületet több mint 500 fertőzött birkának és több mint 250 fertőzött szarvasmarhának adtuk be és igen kitűnő eredményeket észleltünk. A találmány tárgyát az alábbi példák világítják meg anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. A részek súly részeket jelentenek. 1. példa: 20 rész 2-vinilpiridint és olyan oldatot, melyet 2,5 rész nátriumnak 60 rész metanolban való adagolása útján kaptunk, lezárt edényben 12 órán át 120 C°-on hevítünk. Az elegyet ezután 50 rész sósavval (fajsúly 1,18) megsavanyítjuk, imajd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 70 rész vizes nátriumhidroxiddal (fajsúly 1,35) meglúgosítjuk és az elegyet négyszer 100 rész éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatokat ezután nátriumhidroxidon megszárítjuk, majd bepárologtatjuk és a maradélkot csökkentett nyomáson le desztilláljuk. Ily módom a 2-/?-metoxietilpiridinhez jutunk, amely színtelen mozgékony folyadék, forráspontja 94—96 C°/17 min. 2. példa: 9,3 rész a-pikolint, 5,1 rész formaldehidet (paraiformaldehid alakjában) és olyan oldatot, amelyet 2,3 rész nátriumnak 30 rész metanolba való adása útján kaptunk, lezárt edényben 20 órán át 110—120 C°"Oii hevítünk. Az elegyet 25 rész tömény sósavval (fajsúly 1,13) kongóvörösre savanyítjuk és az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 2ö rész vizes nátriumhidroxiddal (fajsúly 1,35) meglúgosítjuk, az elegyet négyszer 100 rész éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatokat nátriumhidroxidon. megszárítjuk. Az étert ezután lepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson, ledesztilláljuk. Ily módon 2-/>-metoxietil~piridinhez jutunk, amelynek forráspontja 94—96 C°/17 mm. A fenti eljárást megismételjük, de 2,3 rész nátrium helyett künduilási anyagként 3,9 rész káliumot használunk. Az ekkor ugyancsak kapott 2-A-metoxietil-piriddn forráspontja 94—96 C°/17 mm. *.-'•• 3. példa: 9,3 rész a-pikolint, 5,1 rész formaldehidet (paraformaldehid alakjában) és cly oldatot, melyet- 1,4 rész vízmentes cimklkloridnak 30 rész metanolban való feloldása útján kaptunk, lezárt edényben 20 órán át 150 C°-o<n hevítünk. Az elegyet 25 rész tömény sósavval (fajsúly 1,18) kongóvörösre savanyítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 rész vizes nátriumhidroxiddal (fajsúly 1,35) meglúgosítjuk, az elegyet négyszer 100 rész éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatokat nátriumhidroxidon megszárítjuk. Az étert ezután lepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson ledesztiTláljuk. Ily módon a 2-ß-metoxi etil-piridinhez jutunk, amelynek forráspontja 94—96 C°/17mm. A fenti eljárásbanaparaformaldehidet trioximetilénnel is helyettesíthetjük, amikor ugyancsak 2-^-meitoxietil-piridint kapunk, forráspont 94—96 C°/17 mm. 4. példa: 370 rész 2-^-hidroxietil-piridint 40 rész 'nátriumhidroxidnak 480 rész metanolban való oldatához adjuk és az elegyet autoklávban 12 órán át 120— 130 C°-ra hevítjük. Lehűlés után a katalizátort 49 rész kénsav hozzáadásával semlegesítjük és az elegyet megszűrjük. A szűrletet először közönséges nyomáson desztilláljuk a metanol eltávolítása végett, majd a desztiTláciőt csökkentett nyomáson folytatjuk. Ily módon 2-/?-metoxietil-piridinihez jutunk, amelynek forráspontja 94—96 C'°/17 mm. 5. példa: 300 rész a-pikolin és 120 rész 37 súly%-os vizes formaldehid oldat elegyét autoklávban 145 C°-on 6 órán át hevítjük. A reakoióelegyeit kb. 50 C°-ra lehűtjük és 24 rész nátriujmhidroxidnak 296 rész metanolban való oldatát adjuk hozzá ós az elegyet további 12 órán át 120—130 C°-on hevítjük. Ezután lehűtjük és a katalizátort 29 rész kénsav hozzáadásával semlegesítjük. Az elegyet az alkohol eltávolítása végett először közönséges nyomáson, majd azután csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 2-^-metoxietil-piridinihez jutunk, amelynek forráspontja 94—96 C°/17 mm.