150069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására
150.089 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcjóelegyet azután vízbe öntjük és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált szilárd reakciótermóket elkülönítjük és megszárítjuk. A kapott terméket etanol és víz elegyéből egyszer átkristályosítva, 83—85°-on olvadó ftálimid-származékot kapunk. 107 g fenti módon kapott ítáiimid-szárniazékot 750 ml forró etanolban oldunk, az oldathoz 38 iml hidrazinhidrátot adunk, maid az elegyet visszaesepegQ hűtő alatt forraljuk. A hevítés első 5 perce alatt nagytérfogívtú fehér csapadék képződik. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk tovább visszacsepegő hűtő alatt, majd óvatosan O'O ml tömény sósavat adunk hozzá, 15 percig vízfürdőn melegítjük ezt az elegyet, majd lehűtjük és szűrjük. A csapadékot vízzel alaposan mossuk, majd az egyesített szüredéket és mosóvizet csökkentett nyomás alatt bepároljuk az etanol legnagyobb részének eltávolítása céljából. A maradékot vízzel hígítjuk, nátrium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk, majd a különvált olajat éterrel a szokásos módon különválasztjuk; ily módon l-amino-2--{2-klórfenoxi)-'etánt kapunk, amely 18 mim Hgoszlop nyomás alatt 150—153° hőmérsékleten desztillál át. 50 g fenti módon kapott aminhoz 100 ml forró vízben oldott 30 g S^metil-tiouróniumszulfátot adunk; az elegyet 40 ml etanollal hígítjuk és a kapott oldatot 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt: eközben a metántiol fejlődése befejeződik. Az elegyet ezután 1 óra hosszat 0° hőmérsékleten tartjuk, majd a képződött kristályos terméket elkülönítjük, kevés vízzel, azután éterrel mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. Az etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás útján kapott tiszta 2~{2-klórfenoxi)-etilguanidin-szuifát 238°-on olvad. 2. példa: 3. példa: . 150 g l-bróm-2-{4-<metilfenoxi)-etánt 60 g ammóniát tartalmazó 300 ml metanolban oldunk és az oldatot autoktávban 5 óra hosszat 10-0° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióé-legyet ezután csökkentett nyomás alatt kis térfogatra pároljuk be, a -maradékot feleslegben levő mennyiségű vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, a különvált olajszerű terméket éter segítségével a szokásos módon elkülönítjük. Csökkentett nyomás alatti desztilláciő útján kapjuk meg tiszta állapotban az l-amino-2-(4-metilienoxi)-etánti amely 14 ml Hg-oszlop nyomás alatt 135—140°-on forr. 1-0,08 g fenti amint 50 ml vízben oldott 9,26 g S-metiltioui'óniuimszulfáttal kezelünk. A kapott reakcióele-gyet IV2 óra hosszat melegítjük vízfürdőin, ezalatt a metántiol képződése teljesen befejeződik. Az oldatot lehűtjük, amikor is színtelen kristályos termék válik ki. Ezt etanol és víz elegyéből háromszor álkristályosítva kapjuk a tiszta 2-(4-metilfenoxi)-eti3guanidin-szuJfátots amely 195—196°-on olvad. 4. példa: 107,5 g l-bró-m-2-(2-metiilfenoxi)-etán 212 ml metanollal készített és 42,5 g ammóniát tartalmazó oldatát autoklávban 6 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután a 3. példa első részében leírt módon dolgozzuk fel, ily módon l-aimaio-2-(2-metilfenoxi)-etánt kapunk, amely 16 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130— 134°-on forr. 10,0 g fenti amint 9,3 g S-metiltiouróniumszulfát 20 ml forró vízzel készített oldatával kezelünk, majd a reakcióelegyet 4 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Lehűlés közben az oldatból azonnal leválik egy színtelen kristályos szilárd termék, amelyet etanol és víz elegyéből háromszor átkristályosítunk; az ily módon kapott tiszta 2-(2-metilfenoxi)-etilguamdin-szulí át 216—217 °-on olvad. 19 g 4-terc-psntilfenol és 26.1 g 1,2-dibrómetán elegyét 26 ml vízben visszacsepegő hűtő, alatt hevítjük keverés közben, mialatt csentvsnként 5,1 g nátriumhidroxid 12 ml vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez. A keverést és hevítést összesen 6 óra hosszat folytatjuk, -majd a kapott reakcióelegyet az 1. példa első részében leírt módon dolgozzuk fel, amikor is termékként l-bróm-2-(4-terc.-pen'tilfenoxi)-etání kapunk, amely 0,-08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 108— 114°-on forr. Ezt az etán-származékot az 1. példában leírthoz hasonló módon alakítjuk át a megfelelő primer aminná: csupán annyi eltérést tapasztaltunk eközben, hogy a közbenső termékként kapott ftálimid-származékot nem kapjuk meg kristályos alakban. Az Uamino-2-{4-ter'c.'-pen:tiifenoxi)-e!á!r) 0,04 mm Hg-oszlop nyomáson 101—102°-on forr; ezt a vegyületet a szokásos módon -reagáltatjuk S-metiltiourónium-szulfáttal; az így kapott 2-(4-terc-pentil-fenoxiVetilgiianidin-sgulfát etanol és víz elegyéből történő háromszori átkristályosítás után 262—264°-on olvad. 5. példa: 16,2 g l-bróm-2-(2,6~dJmetilíenoxi)~etán és 12,7 g ftálimi-dkáliurn elegyét 14 mi dimetilformaimicban olaj fürdőn hevítjük keverés közben. A fürdő hőmérsékletét lassan 140°-ig emeljük, majd 30 percig ezen a hőfokon tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és a kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is félig kristályos töm eget kapunk maradékként; vizes etán ólból kristályosítva kapjuk meg ebből a szilárd ftálimid-származékot. 102 g i 1+ f 1 -«í í \' v G1 iri ntanol-Ko 1 ok r 1 ' hí 5 ml l di^mhidrától Jduni L. a L \ 1 >s>' t be-* d1 ik visszaút p« o + 1 t < => -lso 10 perce íc ^ -tman it _-• L" <• 1 Hrs csapadék kép-7r >du\ A i< b > 1 1-1 r 1 cf b Í 1 LIK. a rna-L r c r * V d i 7 o] r,l 1 v p -HÍ' szűre^ n J"I -H^v < együtt it ^L a^e 1 ü A maradéb e W u' i*ei lözöltl
