150069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG 9 a ím 9> i LÍAJ_JÍ OHSZÁGOS TALÁLMÁJNY1 HIVATAL 150.069 SZÁM Nemzetközi osztály: C—07-c4 WE—252 ALAPSZÁM Magyar osztály: VI iz—cr .1-Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Cogp Frederick Charles, Hodson Harold Francis, mindketten kutaíóvegyészek, London (Anglia) A bejelentés napja: 1961. március 2. Angliai elsőbbsége: 1960. aiárcius 3. A találmány tárgyát gyógyászati hatású íenoxiaikílguamcl in-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű íenoxiaikilgiranidineik, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói specifikus szimpatolitikus hatással rendelkeznek, amely az adrenerg iclegmeehaniztmus depressziójának, nem. pedig az adrenalinnal és rokonvegyületeivel szembeni közvetlen antagonizmiisnak tulajdonítható; emellett ezek a vegyületek viszonylag' mentesek a paraezimpatolitikus és 'paraszimpatoimimetikus hatásoktól. Azt találtuk továbbá, hogy az (I)' általános képletű lenoxialkilguanidinek és fiavakkal képezett addíciós sóik hatásosan csökkentik a patkányok Strongyloides ratfi és a juhok S. papillosus organizmusokkal való fertőzöttségét. B2 _X V- 0-*-MH-Cv /!/ M \ NH„ (I) A fenti képletben: A egy —(CH2 ) 2 —, —(CH 2 ) 3 —, —CH 2 .CH(CH 3 )— vagy —CH(CIÍ3) • CH2— csoportot, R2 hidrogénatomot, vagy 1—6 szónatomot tartalmazó alkilcsoportot, vagy pedig acetamidovagy propionaimido-csopoirtot jelent, L és M azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig •mindegyikük jelenthet hidrogén- vagy balogénatomot, vagy pedig metil-, etil-, metoxi- vagy nitroesoportot. A fenti (I) általános képletnek megfelelő fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik specifikus szimpatolitikus hatása, valamint ugyanezen vegyületek anthelmintikus hatása a búzáéinak tulajdonítandó, a vegyületek gyógyászati alkalmazása azonban előnyösein e bázisok valamely gyógyászati és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval 'képezett addíciós só alakjában történhet. E célra pl. a hidroklorid, hidrobromid vagy a kénsavas só alkalmazható, bizonyos körülményeik között azonban előnyösebb lehet — adott fizikai sajátságaik folytán — az egyes szerves savakkal, 'mint pl. tejsavval, citromsavval vagy maleinsiavval képezett sók alkalmazása is. Maga a fenoxietilguainidin^bázis a szakirodái ómban korábban már isimertetve volt, nem volt azonban az irodaiamban említve, hogy a vegyület különleges szimpatolitikus hatással vagy pedig anthelmintikus hatással rendelkeznék. A fenoxietilguanidiín előállítása nem tartozik jelen találmány körébe. Az (I) általános képfetű fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik közül a specifikus szimpatolitikus hatás szempontjából elsősorban az alábbiak előnyösek: 2-(2-,metilfenoxi)-etilguamidin, 2-(2-metoxi-'fe!noxi)^etilguainidin, 2-(2-ibromfeinoxi)-eti3guaniidin, 2-(2,6-diklórfenoxi)-etilguanidin, 2-{2-'klór-6^metilfenoxi)-etilguanidin, 2-(2,6-dimetilfenoxi)~etilguanidin és 2-(2,6-dinietilfeinoxi)-propilguani'di:n, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói. Különösen előnyösnek tekinthető e hatás szempontjából a fentiek közül
